AAV 基因治療先驅 Jude Samulski 開發專有的監管基因編輯系統

發布日期： 2020年6月23日

北卡羅來納州三角研究園 – 2020 年 6 月 23 日 – Asklepios生物製藥, Inc. (AskBio) 是一家領先的臨床階段腺相關病毒 (AAV) 基因治療公司，今天宣布總裁、首席科學官兼聯合創始人 Jude Samulski 博士已獲得一項國際專利申請世界知識產權組織（WO/2020/076892）因為他的受控基因編輯系統。該系統利用了基因編輯的優勢，同時限制了使用 CRISPR 時可能出現的全基因組脫靶效應、免疫原性和重複給藥挑戰。

「大約 10 年前，在 CRISPR 出現之前，我們就開始研究這項技術，作為我們工具包的一部分，用於控制基因療法中使用的 AAV 載體，」Samulski 說。 「在基因編輯和 AAV 的交叉領域工作，我和我的團隊發現這種受監管的基因編輯系統使用 體內 其目標更加精確，具有更高的特異性和可靠性。”

使用 CRISPR 進行基因編輯的挑戰之一是脫靶效應。 CRISPR 中涉及的 Cas9 蛋白就像分子「剪刀」一樣切割目標基因，而 CRISPR 不會在沒有某種類型的開關的情況下停止製造活性蛋白。這可能會導致意外突變或脫靶效應。此外，所涉及的蛋白質源自於細菌，這增加了引發免疫反應或免疫原性的風險。

Samulski的調控基因編輯系統使用寡核苷酸小分子，可以透過選擇性地開啟或關閉基因的表達來調節任何基因的功能。此分子可用於調節 CRISPR 蛋白，從而降低其脫靶效應的可能性。該監管體系獨立於任何發起人；因此，各種啟動子也可以與此系統結合使用，靶向特定的組織和細胞，從而治療大量的遺傳性疾病。

寡核苷酸經 FDA 批准可用於治療多種疾病，優於其他基因控制方法，這些方法使用多種具有副作用和更大毒性風險的藥物。寡核苷酸開關在單基因和複雜疾病（例如充血性心臟病（CHF））中顯示出前景，這些疾病是由多個基因的變化引起的，其中基因必須在特定時間表達。

該系統還解決了重劑量問題。如果一個人對治療載體中發現的蛋白質產生了免疫反應，那麼基因治療重劑量和未來治療選擇的潛力就會減弱，而寡核苷酸可以重複施用以控制基因功能。

Samulski 繼續說道：“寡核苷酸和 AAV 技術都已獲得監管部門批准用於臨床，這讓我相信我們可以利用協同作用將該系統應用於基因治療。” “該技術是推進基因編輯科學的理想平台，不僅在 AskBio，而且在整個科學和臨床界。”

作為基因治療領域的先驅，Samulski 擁有第一個涉及將非 AAV 基因插入 AAV 的美國專利，並且是 AAV 載體和基因治療領域 300 多項專利的主要發明人。

關於AskBio
Asklepios BioPharmaceutical, Inc. (AskBio) 成立於 2001 年，是一家私營的、完全一體化的 AAV 基因治療公司，致力於開發治療遺傳疾病的救命藥物。其產品線包括龐貝病和充血性心臟衰竭的臨床階段項目，以及針對神經肌肉、中樞神經系統和其他疾病的不斷增長的臨床前治療組合，以及血友病（武田收購的查塔姆治療公司）和杜氏肌肉營養不良症的許可臨床適應症（Bamboo Therapeutics 被輝瑞收購）。 AskBio 的基因治療平台包括 Pro10™（業界領先的專有細胞系製造流程）以及廣泛的 AAV 衣殼和啟動子庫。該公司的全球總部位於北卡羅來納州三角研究園，歐洲總部位於英國愛丁堡，已生產數百種專有的第三代 AAV 衣殼和啟動子，其中一些已進入臨床測試。作為該領域的早期創新者，該公司在 AAV 生產以及嵌合和自我互補衣殼等領域擁有 500 多項專利。了解更多信息，請訪問 https://www.askbio.com 或關注我們 領英.

原帖作者： 詢問生物