AAV genterapipionjär Jude Samulski utvecklar proprietärt reglerat genredigeringssystem

Publiceringsdatum: 23 juni 2020

Research Triangle Park, NC – 23 juni 2020 – Asklepios BioPharmaceutical, Inc. (AskBio), ett ledande företag inom adenoassocierat virusgenterapi (AAV) i kliniskt skede, tillkännagav idag att Jude Samulski, PhD, President, Chief Scientific Officer och medgrundare, har tilldelats en internationell patentansökan från World Intellectual Property Organization (WO/2020/076892) för hans reglerade genredigeringssystem. Detta system tillämpar fördelarna med genredigering samtidigt som det begränsar genomomfattande effekter utanför målet, immunogenicitet och upprepade doseringsutmaningar som potentiellt kan uppstå vid användning av CRISPR.

"Vi började undersöka den här tekniken för cirka 10 år sedan, innan CRISPR kom, som en del av vår verktygslåda för att tillämpa kontroll över AAV-vektorer som används i genterapi," sa Samulski. "När jag arbetade i skärningspunkten mellan genredigering och AAV fann mitt team och jag att detta reglerade genredigeringssystem använde in vivo är mer exakt och har högre specificitet och tillförlitlighet för sitt mål."

En av utmaningarna med att använda CRISPR för genredigering är effekter utanför målet. Cas9-proteiner som är involverade i CRISPR fungerar som molekylära "saxar" för att skära de riktade generna, och CRISPR slutar inte göra det aktiva proteinet utan någon typ av på/av-knapp. Detta kan leda till oavsiktliga mutationer eller effekter utanför målet. Dessutom är de involverade proteinerna härledda från bakterier, vilket ökar risken för att provocera ett immunsvar, eller immunogenicitet.

Samulskis reglerade genredigeringssystem använder en liten oligonukleotidmolekyl som kan reglera funktionen hos vilken gen som helst genom att selektivt slå på eller av genens uttryck. Denna molekyl kan användas för att reglera CRISPR-proteinerna och därigenom minska deras potential för effekter utanför målet. Detta regleringssystem är oberoende av alla promotorer; därför kan olika promotorer också användas i kombination med systemet för att rikta in sig på specifika vävnader och celler för att behandla ett stort antal genetiska sjukdomar.

Oligonukleotider, som är godkända av FDA för att behandla ett antal sjukdomar, är överlägsna andra genkontrollmetoder som använder en mängd olika läkemedel som har biverkningar och större risk för toxicitet. Oligonukleotidbrytaren visar lovande vid både monogena och komplexa sjukdomar som kongestiv hjärtsjukdom (CHF), som uppstår från förändringar i flera gener där gener måste uttryckas vid vissa tidpunkter.

Systemet löser även problem med att göra om. Potentialen för omdosering av genterapi och framtida behandlingsalternativ minskar om en person har utvecklat ett immunsvar mot proteinerna som finns i de terapeutiska vektorerna, medan oligonukleotiderna kan administreras upprepade gånger för att kontrollera genens funktion.

"Både oligonukleotid- och AAV-teknologierna har regulatoriskt godkännande för användning i den kliniska miljön, så det ger mig förtroende för att vi kan dra fördel av synergin för att tillämpa detta system på genterapi," fortsatte Samulski. "Tekniken är en idealisk plattform för att främja vetenskapen om genredigering inte bara på AskBio utan i hela det vetenskapliga och kliniska samhället."

En pionjär inom genterapi, Samulski har det första amerikanska patentet som involverar icke-AAV-gener infogade i AAV, och han är den ledande uppfinnaren av mer än 300 patent inom området AAV-vektorer och genterapi.

Om AskBio
Asklepios BioPharmaceutical, Inc. (AskBio) grundades 2001 och är ett privatägt, helt integrerat AAV-genterapiföretag dedikerat till att utveckla livräddande läkemedel som botar genetiska sjukdomar. Dess pipeline inkluderar program i kliniska skeden för Pompes sjukdom och kronisk hjärtsvikt och en växande preklinisk portfölj av terapier riktade mot neuromuskulära, CNS och andra sjukdomar, såväl som utlicensierade kliniska indikationer för hemofili (Chatham Therapeutics förvärvat av Takeda) och Duchennes muskeldystrofi (Bamboo Therapeutics förvärvat av Pfizer). AskBios genterapiplattform inkluderar Pro10™, en branschledande egen tillverkningsprocess för cellinje, och ett omfattande AAV-kapsid- och promotorbibliotek. Med globala huvudkontor i Research Triangle Park, North Carolina, och europeiska huvudkontor i Edinburgh, Storbritannien, har företaget genererat hundratals egenutvecklade tredje generationens AAV-kapsider och promotorer, av vilka flera har gått in i kliniska tester. Företaget är en tidig innovatör inom området och har mer än 500 patent inom områden som AAV-produktion och chimära och självkomplementära kapsider. Läs mer på https://www.askbio.com eller följ oss vidare LinkedIn.

Ursprungligt inlägg av: AskBio