Firma zajmująca się terapią genową Bluebird Bio zgłasza pozytywne wyniki testów na leczenie
Data opublikowania:PARK TRÓJKĄTA BADAWCZEGO – biografia Bluebirda, globalna firma zajmująca się terapią genową, posiadająca nowy zakład produkcyjny w Durham, ujawniła pozytywne wyniki badań klinicznych dotyczących leczenia chłopców z rzadką i śmiertelną chorobą neurologiczną.
Firma opracowuje terapię genową elivaldogene autotemcel (eli-cel, marką Lenti-D) do leczenia chłopców cierpiących na mózgową adrenoleukodystrofię (CALD). Jest to choroba dziedziczna, która polega na uszkodzeniu osłonki ochronnej komórek nerwowych w mózgu odpowiedzialnych za myślenie i kontrolę mięśni.
bluebird przedstawił zaktualizowane wyniki na 46. dorocznym spotkaniu Europejskiego Towarzystwa Przeszczepiania Krwi i Szpiku, które odbyło się wirtualnie do 1 września.
Adrenoleukodystrofia (ALD) to rzadkie zaburzenie metaboliczne sprzężone z chromosomem X, które według szacunków dotyka jednego na 21 000 noworodków płci męskiej na całym świecie. U około 40% chłopców z ALD rozwinie się CALD, najcięższa postać choroby genetycznej. CALD to postępująca choroba neurodegeneracyjna, która polega na rozpadzie mieliny – osłony ochronnej komórek nerwowych w mózgu odpowiedzialnych za myślenie i kontrolę mięśni.
Objawy CALD zwykle pojawiają się we wczesnym dzieciństwie i szybko postępują, jeśli nie są leczone, co u większości pacjentów prowadzi do ciężkiej utraty funkcji neurologicznych, a w ostateczności do śmierci. Zwykle skutkuje to utratą komunikacji, ślepotą, koniecznością karmienia przez sondę, całkowitym nietrzymaniem moczu, uzależnieniem od wózka inwalidzkiego i całkowitą utratą dobrowolnego ruchu. Prawie połowa chłopców z CALD, którzy nie są leczeni, umrze w ciągu pięciu lat od wystąpienia objawów.
David Davidson, lekarz medycyny, dyrektor medyczny w bluebird, powiedział, że jedyną dostępną obecnie metodą leczenia jest allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (allo-HSCT) z wykorzystaniem komórek oddanych od innej osoby. Zauważył, że wiąże się to ze znacznym ryzykiem, w tym śmiertelnością związaną z przeszczepem, niepowodzeniem lub odrzuceniem przeszczepu oraz chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD).
87% PRZEŻYCIE BEZ WIĘKSZYCH NIEPEŁNOSPRAWNOŚCI FUNKCJONALNYCH
Davidson powiedział, że zdecydowana większość chłopców biorących udział w badaniu Bluebirda, zwanym Starbeam, dobrze zareagowała na leczenie Lenti-D.
„Osiemdziesiąt siedem procent pacjentów w naszym badaniu fazy 2/3 Starbeam dotyczącym eli-cel żyje i jest wolnych od poważnych niepełnosprawności funkcjonalnych (MFD) po 24 miesiącach lub dłuższej obserwacji” – poinformował. „Co ważne, nie było żadnych doniesień o niepowodzeniu przeszczepu, odrzuceniu przeszczepu ani GVHD. Z satysfakcją obserwujemy spójne wyniki stosowania preparatu eli-cel i trwałość efektu leczenia wykazane u dzieci uczestniczących w naszym długoterminowym badaniu kontrolnym – w tym u 10 chłopców, którzy osiągnęli już wizytę kontrolną co najmniej w 5 roku .”
Innym naukowcem zaangażowanym w badanie Starbeam, który przedstawił wyniki na dorocznym spotkaniu, jest Jörn-Sven Kühl z Oddziału Onkologii, Hematologii i Hemostaseologii Dziecięcej Centrum Medycyny Kobiet i Dzieci Szpitala Uniwersyteckiego w Lipsku.
„U pacjentów z CALD po wystąpieniu pierwszych objawów klinicznych następuje szybkie pogorszenie funkcji neurologicznych, dlatego wczesna diagnoza i leczenie mają kluczowe znaczenie, aby zatrzymać postęp choroby i zachować funkcje neurologiczne” – stwierdził Kühl. „W badaniu fazy 2/3 Starbeam 31 z 32 pacjentów miało stabilny wynik w zakresie funkcji neurologicznych, co sugeruje, że po wlewie eli-cel postęp choroby ustabilizował się i utracono minimalną funkcję neurologiczną. Wyniki te… są bardzo zachęcające i sugerują, że leczenie eli-celem może zapobiegać pogorszeniu stanu neurologicznego u chłopców z CALD”.
Eli-cel to jednorazowa eksperymentalna terapia genowa, której celem jest wyeliminowanie genetycznej przyczyny CALD poprzez dodanie funkcjonalnych kopii docelowego genu do komórek macierzystych krwi pacjenta. Firma koryguje nieprawidłowości komórkowe w procedurze laboratoryjnej, wprowadzając poprawkę genetyczną przy użyciu wektora lentiwirusowego Lenti-D (LVV).
To dodanie funkcjonalnego genu pozwala pacjentom wytwarzać normalne białko potrzebne do rozkładania toksyn w mózgach osób cierpiących na CALD.
Pacjenci, którzy ukończą badanie Starbeam, zapisują się następnie do długoterminowego badania kontrolnego w celu monitorowania ich postępów.