Pionier terapii genowej AAV Jude Samulski opracowuje zastrzeżony, regulowany system edycji genów

Data opublikowania: czerwiec 23, 2020

Research Triangle Park, Karolina Północna – 23 czerwca 2020 r. – Asklepios BioPharmaceutical, Inc. (AskBio), wiodąca firma zajmująca się terapią genową związaną z adenowirusami (AAV) na etapie klinicznym, ogłosiła dzisiaj, że dr Jude Samulski, prezes, dyrektor naukowy i współzałożyciel otrzymał międzynarodowy wniosek patentowy złożony przez Światowa Organizacja Własności Intelektualnej (WO/2020/076892) dla jego regulowanego systemu edycji genów. System ten wykorzystuje zalety edycji genów, ograniczając jednocześnie niepożądane skutki w całym genomie, immunogenność i wyzwania związane z powtarzaniem dawkowania, które mogą potencjalnie wystąpić podczas stosowania CRISPR.

„Zaczęliśmy badać tę technologię około 10 lat temu, zanim pojawił się CRISPR, jako część naszego zestawu narzędzi do stosowania kontroli nad wektorami AAV stosowanymi w terapii genowej” – powiedział Samulski. „Pracując na skrzyżowaniu edycji genów i AAV, mój zespół i ja odkryliśmy, że używany jest ten regulowany system edycji genów na żywo jest bardziej precyzyjny i ma większą swoistość i niezawodność dla swojego celu.”

Jednym z wyzwań związanych z wykorzystaniem CRISPR do edycji genów są efekty niepożądane. Białka Cas9 zaangażowane w CRISPR działają jak molekularne „nożyce” do cięcia docelowych genów, a CRISPR nie przestaje wytwarzać aktywnego białka bez pewnego rodzaju włącznika/wyłącznika. Może to prowadzić do niezamierzonych mutacji lub efektów odbiegających od docelowych. Ponadto zaangażowane białka pochodzą od bakterii, co zwiększa ryzyko wywołania odpowiedzi immunologicznej lub immunogenności.

Regulowany system edycji genów Samulskiego wykorzystuje małą cząsteczkę oligonukleotydową, która może regulować funkcję dowolnego genu poprzez selektywne włączanie lub wyłączanie ekspresji genu. Cząsteczkę tę można wykorzystać do regulacji białek CRISPR, a tym samym zmniejszenia ich potencjalnego działania niepożądanego. Ten system regulacji jest niezależny od jakiegokolwiek promotora; dlatego też różne promotory można również stosować w połączeniu z systemem w celu nakierowania na określone tkanki i komórki w celu leczenia dużej liczby chorób genetycznych.

Oligonukleotydy zatwierdzone przez FDA do leczenia wielu chorób są lepsze od innych metod kontroli genów, które wykorzystują różnorodne leki niosące ze sobą skutki uboczne i większe ryzyko toksyczności. Włącznik/wyłącznik oligonukleotydu jest obiecujący zarówno w przypadku chorób monogenowych, jak i złożonych, takich jak zastoinowa choroba serca (CHF), które wynikają ze zmian w wielu genach, w których ekspresja genów musi nastąpić w określonym czasie.

System rozwiązuje również problemy związane z ponownym dawkowaniem. Potencjał zmiany dawkowania terapii genowej i przyszłych możliwości leczenia jest zmniejszony, jeśli u danej osoby rozwinęła się odpowiedź immunologiczna na białka znajdujące się w wektorach terapeutycznych, podczas gdy oligonukleotydy można podawać wielokrotnie w celu kontrolowania funkcji genów.

„Zarówno technologia oligonukleotydowa, jak i AAV uzyskały zezwolenie organów regulacyjnych na stosowanie w warunkach klinicznych, co daje mi pewność, że możemy wykorzystać synergię, aby zastosować ten system w terapii genowej” – kontynuował Samulski. „Technologia ta stanowi idealną platformę do rozwoju nauki o edycji genów nie tylko w AskBio, ale w całej społeczności naukowej i klinicznej”.

Pionier terapii genowej, Samulski jest posiadaczem pierwszego patentu w USA na geny inne niż AAV wprowadzone do AAV i jest głównym twórcą ponad 300 patentów w dziedzinie wektorów AAV i terapii genowej.

O AskBio
Założona w 2001 roku firma Asklepios BioPharmaceutical, Inc. (AskBio) jest prywatną, w pełni zintegrowaną firmą zajmującą się terapią genową AAV, której celem jest opracowywanie leków ratujących życie i leczących choroby genetyczne. Jej plany obejmują programy fazy klinicznej dotyczące choroby Pompego i zastoinowej niewydolności serca oraz rosnące portfolio przedklinicznych leków ukierunkowanych na choroby nerwowo-mięśniowe, OUN i inne, a także nielicencjonowane wskazania kliniczne w leczeniu hemofilii (Chatham Therapeutics przejęte przez Takedę) i dystrofii mięśniowej Duchenne'a (Bamboo Therapeutics przejęte przez firmę Pfizer). Platforma terapii genowej AskBio obejmuje Pro10™, wiodący w branży, zastrzeżony proces wytwarzania linii komórkowych oraz obszerną bibliotekę kapsydów i promotorów AAV. Mając globalną siedzibę w Research Triangle Park w Karolinie Północnej i europejską siedzibę w Edynburgu w Wielkiej Brytanii, firma wygenerowała setki zastrzeżonych kapsydów i promotorów AAV trzeciej generacji, z których kilka przeszło testy kliniczne. Jako wczesny innowator w tej dziedzinie, firma posiada ponad 500 patentów w takich obszarach, jak produkcja AAV oraz chimeryczne i samouzupełniające się kapsydy. Dowiedz się więcej na https://www.askbio.com lub śledź nas dalej LinkedIn.

Oryginalny post autorstwa: Zapytaj Bio