새로운 혈액 검사는 파킨슨병을 표적으로 합니다. 듀크헬스(Duke Health) 신경과학자들이 개발을 주도하다
게시 날짜:연구자들은 파킨슨병을 감지하는 혈액 검사를 개발하여 잠재적으로 신경계 손상이 악화되기 전에 상태를 진단하는 데 도움이 되는 방법을 확립했습니다.
새로운 혈액 기반 진단 테스트는 전 세계적으로 천만 명이 앓고 있으며 알츠하이머병에 이어 두 번째로 흔한 신경퇴행성 질환인 파킨슨병에 대한 주요 발전이 될 것입니다. Duke Health 신경과학자 팀이 주도한 이 연구는 Science Translational Medicine 저널에 8월 30일 게재되었습니다.
“현재 파킨슨병은 이미 상당한 신경학적 손상이 발생한 이후의 임상 증상을 토대로 진단이 이뤄지고 있다”고 선임 저자는 말했다. 로리 샌더스, Ph.D., 듀크 의과대학 부교수 신경학 그리고 병리학 그리고 회원 듀크 신경변성 및 신경치료 센터.
샌더스는 “간단한 혈액 검사를 통해 질병을 더 일찍 진단하고 치료를 더 빨리 시작할 수 있게 됐다”고 말했다. "게다가 명확한 진단을 통해 약물 연구에 참여할 수 있는 환자를 정확하게 식별할 수 있어 더 나은 치료법이 개발되고 심지어 완치될 수도 있습니다."
진단 도구의 바이오마커로서 샌더스와 동료들은 미토콘드리아의 DNA 손상에 중점을 두었습니다. 미토콘드리아는 원시 에너지를 세포에 동력을 공급하는 형태로 변환하는 세포 내 공장입니다. 그들은 유기체의 게놈 대부분을 암호화하는 핵 DNA와 별도로 손상을 받을 수 있는 자체 DNA를 포함하고 있습니다.
이전 연구에서는 미토콘드리아 DNA 손상이 파킨슨병 위험 증가와 연관되어 있었으며 듀크가 이끄는 팀은 이전에 특히 사망한 파킨슨병 환자의 뇌 조직에 미토콘드리아 DNA 손상이 축적된 것을 보고한 바 있습니다.
Duke 팀은 중합효소연쇄반응(PCR) 기술을 사용하여 파킨슨병 환자로부터 수집한 혈액 세포에서 파킨슨병이 없는 사람에 비해 더 높은 수준의 미토콘드리아 DNA 손상을 성공적으로 정량화하는 분석법을 개발했습니다.
새로운 테스트에서는 또한 질병의 위험 증가와 관련이 있는 유전자 돌연변이 LRRK2를 보유하고 있는 사람들의 혈액 샘플에서 손상된 DNA의 높은 수준을 확인했습니다. 이 분석법은 LRRK2 돌연변이가 있거나 없는 파킨슨병 환자를 검출할 수 있었습니다.
파킨슨병 환자의 세포에 대한 추가 분석에서는 팀의 PCR 기반 테스트가 LRRK2 돌연변이와 관련된 효과를 표적으로 하는 치료법의 영향을 결정할 수 있는지 여부를 조사했습니다.
이 샘플에서 테스트는 억제제를 투여받지 않은 환자의 샘플에 비해 LRRK2 억제제로 치료된 세포에서 미토콘드리아 DNA 손상이 더 낮다는 것을 확인했습니다. 이는 이 분석법이 LRRK2 돌연변이가 없더라도 LRRK2 키나제 억제제 치료로 혜택을 받을 수 있는 파킨슨병 환자를 정확히 찾아내는 데 도움이 될 수 있음을 시사합니다.
“우리의 희망은 이 분석이 파킨슨병을 진단할 수 있을 뿐만 아니라 미토콘드리아 DNA 손상과 질병 과정을 역전시키거나 중단시키는 약물을 식별할 수 있다는 것입니다.”라고 샌더스는 말했습니다. “이 질병은 사람들에게 끔찍한 피해를 입히고 있으며 우리는 여전히 증상을 치료하고 있습니다. 결승선에서 새롭고 효과적인 치료법을 얻는 것이 중요합니다.”
샌더스는 연구팀의 미래에는 증상이 나타나기 전 질병의 가장 초기 단계에 있는 환자의 샘플에서 분석법을 추가로 테스트하는 것이 포함될 것이라고 말했습니다.
샌더스 외에도 연구 저자로는 Rui Qi, Esther Sammler, Claudia P. Gonzalez-Hunt, Ivana Barraza, Nicholas Peῆa, Jeremy P. Rouanet, Yahaira Naaldijk, Steven Goodson, Marie Fuzzati, Fabio Blandini, Kirk I. Erickson, Andrea가 있습니다. M. Weinstein, Michael W. Lutz, John B. Kwok, Glenda M. Halliday, Nicolas Dzamko, Shalini Padmanabhan, Roy N. Alcalay, Cheryl Waters, Penelope Hogarth, Tanya Simuni, Danielle Smith, Connie Marras, Francesca Tonelli, Dario R 알레시(Alessi), 앤드류 B. 웨스트(Andrew B. West), 스루티 시바(Sruti Shiva), 사빈 힐피커(Sabine Hilfiker).
이 연구는 파킨슨병 연구를 위한 Michael J. Fox 재단으로부터 부분적으로 지원을 받았습니다. 미토콘드리아, 노화 및 대사 종자 보조금 프로그램; William N. & Bernice E. Bumpus 재단; 피츠버그 대학의 페퍼 센터; 의학 연구 위원회; 수석 과학자 사무실 수석 임상 학술 펠로우십; 호주 국립 보건 및 의료 연구 위원회 리더십 펠로우십; 부시 생의학 연구; 및 국립 보건원(F31NS089111, 1K23AG076663, R01NS064934, P50AG005133, RO1NS119528).
(다) 듀크대학교