Un nouveau test sanguin cible la maladie de Parkinson ; Les neuroscientifiques de Duke Health dirigent le développement
Date publiée:Les chercheurs ont développé un test sanguin qui détecte la maladie de Parkinson, établissant ainsi potentiellement un moyen d'aider à diagnostiquer la maladie avant que les dommages au système nerveux ne s'aggravent.
Un nouveau test de diagnostic sanguin constituerait une avancée majeure pour la maladie de Parkinson, qui touche 10 millions de personnes dans le monde et constitue la deuxième maladie neurodégénérative la plus courante après la maladie d'Alzheimer. Dirigée par une équipe de neuroscientifiques de Duke Health, l'étude paraît le 30 août dans la revue Science Translational Medicine.
"Actuellement, la maladie de Parkinson est diagnostiquée en grande partie sur la base de symptômes cliniques après que des dommages neurologiques importants se soient déjà produits", a déclaré l'auteur principal. Laurie Sanders, Ph.D., professeur agrégé aux départements de médecine de la Duke School of Medicine Neurologie et Pathologie et membre du Centre Duke pour la neurodégénérescence et la neurothérapie.
"Une simple analyse de sang nous permettrait de diagnostiquer la maladie plus tôt et de commencer les traitements plus tôt", a déclaré Sanders. « De plus, un diagnostic clair identifierait avec précision les patients qui pourraient participer à des études sur les médicaments, conduisant au développement de meilleurs traitements et potentiellement même de remèdes. »
En tant que biomarqueur pour leur outil de diagnostic, Sanders et ses collègues se sont concentrés sur les dommages à l'ADN dans les mitochondries. Les mitochondries sont des usines situées à l’intérieur des cellules qui convertissent l’énergie brute en une forme alimentant les cellules. Ils contiennent leur propre ADN, qui peut subir des dommages séparément de l'ADN nucléaire qui code la majeure partie du génome d'un organisme.
Des études antérieures avaient associé les dommages à l'ADN mitochondrial à un risque accru de maladie de Parkinson, et l'équipe dirigée par Duke avait précédemment signalé une accumulation de dommages à l'ADN mitochondrial spécifiquement dans le tissu cérébral de patients décédés atteints de la maladie de Parkinson.
En utilisant la technologie de réaction en chaîne par polymérase (PCR), l'équipe de Duke a développé un test qui a réussi à quantifier des niveaux plus élevés de dommages à l'ADN mitochondrial dans les cellules sanguines collectées auprès de patients atteints de la maladie de Parkinson par rapport aux personnes non atteintes.
Le nouveau test a également identifié des niveaux élevés d’ADN endommagé dans les échantillons de sang de personnes porteuses de la mutation génétique LRRK2, associée à un risque accru de maladie. Le test a pu détecter les patients atteints de la maladie de Parkinson avec et sans mutations LRRK2.
Une analyse plus approfondie des cellules de patients atteints de la maladie de Parkinson a permis de déterminer si le test basé sur la PCR de l'équipe pourrait déterminer l'impact d'une thérapie ciblant les effets associés à la mutation LRRK2.
Dans ces échantillons, le test a identifié des dommages moindres à l’ADN mitochondrial dans les cellules traitées avec un inhibiteur de LRRK2 par rapport aux échantillons provenant de patients n’ayant pas reçu l’inhibiteur. Cela suggère que le test pourrait aider à identifier les patients atteints de la maladie de Parkinson qui pourraient bénéficier de traitements par inhibiteurs de la kinase LRRK2, même s'ils ne présentent pas la mutation LRRK2.
"Nous espérons que ce test pourra non seulement diagnostiquer la maladie de Parkinson, mais également identifier des médicaments qui inverseront ou stopperont les dommages à l'ADN mitochondrial et le processus pathologique", a déclaré Sanders. « Cette maladie fait des ravages terribles chez les gens, et nous ne traitons encore que les symptômes. Il est important de parvenir à de nouveaux traitements efficaces jusqu'à la ligne d'arrivée.
Sanders a déclaré que l'avenir de l'équipe de recherche inclura des tests supplémentaires du test sur des échantillons provenant de patients présentant les premiers stades de la maladie, avant que les symptômes ne se développent.
Outre Sanders, les auteurs de l'étude comprennent Rui Qi, Esther Sammler, Claudia P. Gonzalez-Hunt, Ivana Barraza, Nicholas Peῆa, Jeremy P. Rouanet, Yahaira Naaldijk, Steven Goodson, Marie Fuzzati, Fabio Blandini, Kirk I. Erickson, Andrea M. Weinstein, Michael W. Lutz, John B. Kwok, Glenda M. Halliday, Nicolas Dzamko, Shalini Padmanabhan, Roy N. Alcalay, Cheryl Waters, Penelope Hogarth, Tanya Simuni, Danielle Smith, Connie Marras, Francesca Tonelli, Dario R Alessi, Andrew B. West, Sruti Shiva et Sabine Hilfiker.
L'étude a reçu le soutien en partie de la Fondation Michael J. Fox pour la recherche sur la maladie de Parkinson ; le programme de subventions de démarrage pour les mitochondries, le vieillissement et le métabolisme ; la Fondation William N. et Bernice E. Bumpus ; le Pepper Center de l'Université de Pittsburgh ; le Conseil de la recherche médicale ; la bourse universitaire clinique principale du Bureau du scientifique en chef ; la bourse de leadership du Conseil national de la santé et de la recherche médicale d'Australie ; Recherche biomédicale Busch ; et les National Institutes of Health (F31NS089111, 1K23AG076663, R01NS064934, P50AG005133, RO1NS119528).
(C) Université Duke