Jude Samulski, pionnier de la thérapie génique AAV, développe un système exclusif d'édition de gènes réglementé
Date publiée:Research Triangle Park, Caroline du Nord – 23 juin 2020 – Asklepios BioPharmaceutique, Inc. (AskBio), une société leader de thérapie génique contre les virus adéno-associés (AAV) au stade clinique, a annoncé aujourd'hui que Jude Samulski, PhD, président, directeur scientifique et co-fondateur, a obtenu une demande de brevet international de l'Organisation Mondiale de la Propriété Intellectuelle (WO/2020/076892) pour son système d'édition génétique réglementé. Ce système applique les avantages de l’édition génétique tout en limitant les effets hors cible à l’échelle du génome, l’immunogénicité et les problèmes de dosage répété qui peuvent potentiellement survenir lors de l’utilisation de CRISPR.
"Nous avons commencé à étudier cette technologie il y a environ 10 ans, avant l'arrivée de CRISPR, dans le cadre de notre boîte à outils permettant de contrôler les vecteurs AAV utilisés en thérapie génique", a déclaré Samulski. « En travaillant à l'intersection de l'édition génétique et de l'AAV, mon équipe et moi avons découvert que ce système d'édition génétique réglementé utilisait in vivo est plus précis et a une spécificité et une fiabilité plus élevées pour sa cible.
L’un des défis liés à l’utilisation de CRISPR pour l’édition génétique réside dans les effets hors cible. Les protéines Cas9 impliquées dans CRISPR agissent comme des « ciseaux » moléculaires pour couper les gènes ciblés, et CRISPR n'arrête pas de produire la protéine active sans une sorte d'interrupteur marche/arrêt. Cela peut conduire à des mutations involontaires ou à des effets hors cible. De plus, les protéines impliquées proviennent de bactéries, ce qui augmente le risque de provoquer une réponse immunitaire, ou immunogénicité.
Le système d'édition de gènes régulé de Samulski utilise une petite molécule oligonucléotidique qui peut réguler la fonction de n'importe quel gène en activant ou désactivant sélectivement l'expression du gène. Cette molécule peut être utilisée pour réguler les protéines CRISPR et ainsi réduire leur potentiel d’effets hors cible. Ce système de régulation est indépendant de tout promoteur ; par conséquent, divers promoteurs peuvent également être utilisés en combinaison avec le système pour cibler des tissus et des cellules spécifiques afin de traiter un grand nombre de maladies génétiques.
Les oligonucléotides, approuvés par la FDA pour traiter un certain nombre de maladies, sont supérieurs aux autres approches de contrôle génétique qui utilisent une variété de médicaments entraînant des effets secondaires et un risque plus élevé de toxicité. L'interrupteur marche/arrêt des oligonucléotides est prometteur dans les troubles monogéniques et complexes tels que les maladies cardiaques congestives (ICC), qui résultent de modifications de plusieurs gènes où les gènes doivent être exprimés à certains moments.
Le système répond également aux problèmes de redosage. Le potentiel de redosage de la thérapie génique et les futures options de traitement sont diminués si une personne a développé une réponse immunitaire aux protéines présentes dans les vecteurs thérapeutiques, tandis que les oligonucléotides peuvent être administrés à plusieurs reprises pour contrôler la fonction des gènes.
"Les technologies oligonucléotidiques et AAV ont toutes deux l'approbation réglementaire pour une utilisation en milieu clinique, ce qui me donne la certitude que nous pouvons tirer parti de la synergie pour appliquer ce système à la thérapie génique", a poursuivi Samulski. « La technologie constitue une plateforme idéale pour faire progresser la science de l’édition génétique, non seulement chez AskBio mais dans l’ensemble de la communauté scientifique et clinique. »
Pionnier de la thérapie génique, Samulski détient le premier brevet américain impliquant des gènes non-AAV insérés dans l'AAV, et il est le principal inventeur de plus de 300 brevets dans le domaine des vecteurs AAV et de la thérapie génique.
À propos de AskBio
Fondée en 2001, Asklepios BioPharmaceutical, Inc. (AskBio) est une société privée de thérapie génique AAV entièrement intégrée, dédiée au développement de médicaments salvateurs qui guérissent les maladies génétiques. Son pipeline comprend des programmes de stade clinique dans la maladie de Pompe et l'insuffisance cardiaque congestive et un portefeuille préclinique croissant de produits thérapeutiques ciblant les maladies neuromusculaires, du SNC et d'autres maladies, ainsi que des indications cliniques sous licence pour l'hémophilie (Chatham Therapeutics acquis par Takeda) et la dystrophie musculaire de Duchenne. (Bamboo Therapeutics acquis par Pfizer). La plateforme de thérapie génique d'AskBio comprend Pro10™, un processus de fabrication de lignées cellulaires exclusif de pointe, ainsi qu'une vaste bibliothèque de capsides et de promoteurs d'AAV. Avec son siège mondial à Research Triangle Park, en Caroline du Nord, et son siège européen à Édimbourg, au Royaume-Uni, la société a généré des centaines de capsides et de promoteurs exclusifs d'AAV de troisième génération, dont plusieurs ont fait l'objet d'essais cliniques. L'un des premiers innovateurs dans le domaine, la société détient plus de 500 brevets dans des domaines tels que la production d'AAV et les capsides chimériques et auto-complémentaires. Apprenez-en davantage sur https://www.askbio.com ou suivez-nous sur LinkedIn.
Message original par : Demander à Bio