Das Gentherapieunternehmen Bluebird Bio meldet positive Testergebnisse für die Behandlung
Veröffentlichungsdatum:FORSCHUNGSDREIECKPARK – Bluebird-Biografie, ein weltweit tätiges Gentherapieunternehmen mit einer neuen Produktionsstätte in Durham, hat positive Ergebnisse in klinischen Studien zur Behandlung von Jungen mit einer seltenen und tödlichen neurologischen Erkrankung bekannt gegeben.
Das Unternehmen entwickelt die Gentherapie Elivaldogene Autotemcel (Eli-Cel, Markenname Lenti-D) zur Behandlung von Jungen, die an zerebraler Adrenoleukodystrophie (CALD) leiden. Es handelt sich um eine Erbkrankheit, bei der die Schutzhülle der Nervenzellen im Gehirn zerstört wird, die für das Denken und die Muskelkontrolle verantwortlich sind.
bluebird präsentierte die aktualisierten Ergebnisse auf der 46. Jahrestagung der Europäischen Gesellschaft für Blut- und Marktransplantation, die virtuell bis zum 1. September stattfand.
Adrenoleukodystrophie (ALD) ist eine seltene X-chromosomale Stoffwechselstörung, von der schätzungsweise eines von 21.000 männlichen Neugeborenen weltweit betroffen ist. Ungefähr 40% der Jungen mit ALD entwickeln CALD, die schwerste Form der genetischen Erkrankung. CALD ist eine fortschreitende neurodegenerative Erkrankung, bei der Myelin abgebaut wird, die Schutzhülle der Nervenzellen im Gehirn, die für das Denken und die Muskelkontrolle verantwortlich sind.
Die Symptome von CALD treten normalerweise in der frühen Kindheit auf und schreiten unbehandelt schnell fort, was bei den meisten Patienten zu einem schweren Verlust der neurologischen Funktion und schließlich zum Tod führt. Dies führt typischerweise zu Kommunikationsverlust, Blindheit, der Notwendigkeit einer Sondenernährung, völliger Inkontinenz, der Abhängigkeit vom Rollstuhl und dem völligen Verlust der willkürlichen Bewegung. Fast die Hälfte der Jungen mit CALD, die keine Behandlung erhalten, sterben innerhalb von fünf Jahren nach Auftreten der Symptome.
David Davidson, MD, Chief Medical Officer bei Bluebird, sagte, die einzige derzeit verfügbare Behandlung sei die allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (allo-HSCT) unter Verwendung von Zellen, die von einer anderen Person gespendet wurden. Er wies darauf hin, dass dies mit erheblichen Risiken verbunden sei, darunter transplantationsbedingte Mortalität, Transplantatversagen oder -abstoßung und Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GVHD).
87% ÜBERLEBEN OHNE GROSSE FUNKTIONELLE BEHINDERUNGEN
Davidson sagte, dass eine deutliche Mehrheit der an der Bluebird-Studie namens Starbeam beteiligten Jungen gut auf die Lenti-D-Behandlung angesprochen habe.
„87 Prozent der Patienten in unserer Phase-2/3-Starbeam-Studie zu Eli-Cel sind nach 24 Monaten oder länger Nachbeobachtungszeit noch am Leben und frei von schweren funktionellen Behinderungen (MFDs),“ berichtete er. „Wichtig ist, dass es keine Berichte über Transplantatversagen, Transplantatabstoßung oder GVHD gab. Es ist erfreulich, die konsistenten Ergebnisse mit Eli-Cel und die Dauerhaftigkeit des Behandlungseffekts bei den Kindern zu sehen, die an unserer Langzeit-Follow-up-Studie teilnahmen – darunter 10 Jungen, die inzwischen mindestens ihren Nachuntersuchungstermin in der 5. Klasse erreicht haben .“
Ein weiterer an der Starbeam-Studie beteiligter Wissenschaftler, der auf der Jahrestagung über Ergebnisse berichtete, ist Jörn-Sven Kühl von der Abteilung für Pädiatrische Onkologie, Hämatologie und Hämostaseologie am Zentrum für Frauen- und Kindermedizin des Universitätsklinikums Leipzig.
„Bei Patienten mit CALD kommt es nach dem ersten Einsetzen der klinischen Symptome zu einem raschen Rückgang der neurologischen Funktion. Daher ist eine frühzeitige Diagnose und Behandlung von entscheidender Bedeutung, um das Fortschreiten der Krankheit zu stoppen und ihre neurologische Funktion zu erhalten“, sagte Kühl. „In der Phase-2/3-Starbeam-Studie hatten 31 von 32 Patienten einen stabilen neurologischen Funktionswert, was darauf hindeutet, dass sich der Krankheitsverlauf stabilisiert hatte und minimale neurologische Funktionen nach der Eli-Cel-Infusion verloren gingen. Diese Ergebnisse … sind sehr ermutigend und legen nahe, dass die Behandlung mit Eli-Cel den neurologischen Verfall bei Jungen mit CALD verhindern kann.“
Eli-cel ist eine einmalige, in der Erprobung befindliche Gentherapie, die darauf abzielt, die zugrunde liegende genetische Ursache von CALD zu bekämpfen, indem funktionelle Kopien des Zielgens in die eigenen Blutstammzellen eines Patienten eingefügt werden. Das Unternehmen korrigiert die zelluläre Anomalie in einem Laborverfahren, indem es die genetische Korrektur mithilfe des lentiviralen Vektors Lenti-D (LVV) einführt.
Durch die Hinzufügung eines funktionellen Gens können Patienten das normale Protein produzieren, das zum Abbau der Giftstoffe im Gehirn von CALD-Patienten benötigt wird.
Patienten, die die Starbeam-Studie abschließen, melden sich anschließend für eine langfristige Folgestudie an, um ihre Fortschritte zu überwachen.