Jude Samulski, Pionier der AAV-Gentherapie, entwickelt proprietäres, reguliertes System zur Genom-Editierung

Veröffentlichungsdatum: 23. Juni 2020

Research Triangle Park, NC – 23. Juni 2020 – Asklepios BioPharmaceutical, Inc. (AskBio), ein führendes, in der klinischen Phase befindliches Gentherapieunternehmen für Adeno-assoziierte Viren (AAV), gab heute bekannt, dass Dr. Jude Samulski, Präsident, wissenschaftlicher Leiter und Mitbegründer, von der Weltorganisation für geistiges Eigentum (WO/2020/076892) für sein reguliertes Genomeditierungssystem. Dieses System nutzt die Vorteile der Genomeditierung und begrenzt gleichzeitig genomweite Off-Target-Effekte, Immunogenität und Probleme bei wiederholter Verabreichung, die bei der Verwendung von CRISPR potenziell auftreten können.

„Wir haben vor etwa 10 Jahren, bevor CRISPR auf den Markt kam, mit der Erforschung dieser Technologie begonnen, als Teil unseres Werkzeugkastens zur Steuerung von AAV-Vektoren, die in der Gentherapie eingesetzt werden“, sagte Samulski. „Bei unserer Arbeit an der Schnittstelle zwischen Genomeditierung und AAV haben mein Team und ich festgestellt, dass dieses regulierte Genomeditierungssystem in vivo ist präziser und weist eine höhere Spezifität und Zuverlässigkeit für sein Ziel auf.“

Eine der Herausforderungen bei der Verwendung von CRISPR zur Genbearbeitung sind unerwünschte Effekte. Die an CRISPR beteiligten Cas9-Proteine wirken wie molekulare „Scheren“, um die Zielgene zu schneiden, und CRISPR stoppt die Produktion des aktiven Proteins nicht ohne eine Art An-/Ausschalter. Dies kann zu unbeabsichtigten Mutationen oder unerwünschten Effekten führen. Darüber hinaus stammen die beteiligten Proteine aus Bakterien, was das Risiko einer Immunreaktion oder Immunogenität erhöht.

Samulskis reguliertes System zur Genbearbeitung verwendet ein Oligonukleotid-Kleinmolekül, das die Funktion jedes Gens regulieren kann, indem es die Expression des Gens selektiv ein- oder ausschaltet. Dieses Molekül kann verwendet werden, um die CRISPR-Proteine zu regulieren und so ihr Potenzial für unerwünschte Effekte zu verringern. Dieses Regulierungssystem ist unabhängig von jedem Promotor; daher können auch verschiedene Promotoren in Kombination mit dem System verwendet werden, um bestimmte Gewebe und Zellen anzuvisieren und so eine große Anzahl genetischer Krankheiten zu behandeln.

Oligonukleotide, die von der FDA zur Behandlung einer Reihe von Krankheiten zugelassen sind, sind anderen Genkontrollansätzen überlegen, bei denen eine Vielzahl von Medikamenten mit Nebenwirkungen und einem höheren Toxizitätsrisiko zum Einsatz kommt. Der Oligonukleotid-Ein-/Ausschalter ist sowohl bei monogenen als auch bei komplexen Erkrankungen wie kongestiver Herzkrankheit (CHF) vielversprechend, die durch Veränderungen in mehreren Genen entstehen, bei denen Gene zu bestimmten Zeiten exprimiert werden müssen.

Das System geht auch auf Bedenken hinsichtlich einer erneuten Verabreichung ein. Das Potenzial für eine erneute Verabreichung der Gentherapie und zukünftige Behandlungsmöglichkeiten sinkt, wenn eine Person eine Immunreaktion auf die in den therapeutischen Vektoren enthaltenen Proteine entwickelt hat, während die Oligonukleotide wiederholt verabreicht werden können, um die Genfunktion zu kontrollieren.

„Sowohl die Oligonukleotid- als auch die AAV-Technologien verfügen über eine behördliche Zulassung für den Einsatz im klinischen Umfeld. Das gibt mir das Vertrauen, dass wir die Synergie nutzen können, um dieses System in der Gentherapie anzuwenden“, fuhr Samulski fort. „Die Technologie ist eine ideale Plattform, um die Wissenschaft der Genomeditierung nicht nur bei AskBio, sondern in der gesamten wissenschaftlichen und klinischen Gemeinschaft voranzutreiben.“

Samulski ist ein Pionier der Gentherapie und hält das erste US-Patent für die Einfügung von Nicht-AAV-Genen in AAV. Darüber hinaus ist er der Haupterfinder von über 300 Patenten im Bereich der AAV-Vektoren und Gentherapie.

Über AskBio
Asklepios BioPharmaceutical, Inc. (AskBio) wurde 2001 gegründet und ist ein privates, voll integriertes AAV-Gentherapieunternehmen, das sich der Entwicklung lebensrettender Medikamente zur Heilung genetischer Krankheiten verschrieben hat. Seine Pipeline umfasst klinische Programme für Morbus Pompe und Herzinsuffizienz sowie ein wachsendes präklinisches Portfolio an Therapeutika für neuromuskuläre, ZNS- und andere Krankheiten sowie auslizenzierte klinische Indikationen für Hämophilie (Chatham Therapeutics von Takeda übernommen) und Duchenne-Muskeldystrophie (Bamboo Therapeutics von Pfizer übernommen). Die Gentherapieplattform von AskBio umfasst Pro10™, ein branchenführendes proprietäres Verfahren zur Herstellung von Zelllinien sowie eine umfangreiche AAV-Kapside und -Promotorbibliothek. Das Unternehmen mit globalem Hauptsitz in Research Triangle Park, North Carolina, und europäischem Hauptsitz in Edinburgh, Großbritannien, hat Hunderte von proprietären AAV-Kapsiden und -Promotoren der dritten Generation entwickelt, von denen einige in die klinische Prüfung eingetreten sind. Als früher Innovator in diesem Bereich hält das Unternehmen mehr als 500 Patente in Bereichen wie AAV-Produktion und chimäre und selbstkomplementäre Kapside. Weitere Informationen finden Sie unter https://www.askbio.com oder folgen Sie uns auf LinkedIn.

Ursprünglicher Beitrag von: AskBio