针对顽固细菌：达勒姆生物技术初创公司推进合成抗生素技术

2023年8月17日

人们常说成功不是一朝一夕的事。

考虑位于达勒姆的抗感染初创公司瓦兰生物治疗公司。其新型合成抗生素技术 LPC-233 的开发历程始于大约 40 年前。事情还没有结束。周培博士。 – 杜克大学的照片

但迄今为止，这种实验药物已被证明能够非常有效地杀死沙门氏菌、假单胞菌和大肠杆菌等革兰氏阴性细菌，这些细菌可能导致许多尿路感染 (UTI)。

动物试验表明，小分子疗法通过干扰细菌形成其外脂质层的能力来发挥作用。该药物的目标是一种名为 LpxC 的酶，它对于革兰氏阴性细菌中形成外膜至关重要。

“如果破坏细菌外膜的合成，细菌就无法生存，”首席研究员周培博士在杜克大学最近的新闻稿中表示。 “我们正在干扰系统。我们的化合物非常好而且非常有效。”

Zhou 认为他已故的同事、杜克大学生物化学前主席 Christian Raetz 博士在 20 世纪 80 年代奠定了基础，最终导致了 LPC-223 的发现。 “他实际上（2001 年）招募我到杜克大学研究 LpxC 酶，最初是从结构生物学的角度进行研究，”杜克大学医学院生物化学教授周说。

雷兹建立了一条生产新抗生素的途径。他和周最终解决了LpxC的结构。此后，Zhou 和杜克大学化学教授 Eric Toone 一直致力于制造更有效的 LpxC 抑制剂。这三位科学家的努力跨越了近四十年，最终促成了 LPC-233 的开发。

多功能、快速起效、耐用

该疗法似乎具有新型抗生素所需的所有特性。事实证明，它可以有效杀死 285 种不同的细菌菌株，作用快速（几个小时内），而且持久。研究表明，口服 LPC-233 可以一路存活到尿路，攻击难以治疗的尿路感染。在高剂量下，它还显示出可导致耐药性的自发耐药突变率极低。

周解释说，该化合物通过两步过程起作用，这增加了其耐用性。 LPC-233 最初与 LpxC 结合，然后酶-抑制剂复合物改变形状，变得更加稳定。因此，它的寿命比细菌长。 “我们认为这有助于提高效力，因为它对酶有半永久性的影响，”他补充道。

在动物研究中，该药物已成功通过口服、静脉注射和腹部注射给药。

Zhou和Toone于2015年创立了ValanBio，以推动LPC-233的开发和商业化。长期担任生物技术行业高管的克莱顿·邓肯 (Clayton Duncan) 担任首席执行官。该公司目前正在提交一系列化合物的专利申请，并正在寻找合作伙伴来帮助资助第一阶段临床试验，以评估该药物在人体中的安全性和有效性。

NCBIOTECH 的早期支持

北卡罗来纳州生物技术中心于 2015 年向杜克大学提供了 $50,000 的技术增强资助，以支持有前景的 LpxC 候选药物的临床前毒性研究。六年后，ValanBio 成立后，NCBiotech 向该公司提供了 $250,000 贷款，用于资助 LPC-233 的配方、稳定性和溶解度研究。

该技术还得到了美国国立卫生研究院和美国国家癌症研究所的支持。

“自 2015 年以来，我们一直热切关注这项研究的进展，”NCBiotech 科学与技术开发副总裁 Robert A. Lindberg 博士说。 “我们认可周博士和他的团队的坚定承诺，并很自豪能够支持华兰生物的早期开发和技术许可。”

“抗菌素耐药性 (AMR) 仍然是一个难以捉摸的巨大医疗保健挑战，并且非常需要新的创新药物来治疗各种感染，”林德伯格补充道。 “这些最新结果是证明 LpxC 抑制有助于解决这一巨大的未满足需求的潜力的重要一步。”

(C) 北卡罗来纳州生物技术中心

原文来源： WRAL 技术线