AAV 基因治疗先驱 Jude Samulski 开发专有的监管基因编辑系统

2020 年 6 月 23 日

北卡罗来纳州三角研究园 – 2020 年 6 月 23 日 – Asklepios生物制药, Inc. (AskBio) 是一家领先的临床阶段腺相关病毒 (AAV) 基因治疗公司，今天宣布总裁、首席科学官兼联合创始人 Jude Samulski 博士已获得世界知识产权组织颁发的国际专利申请（WO/2020/076892) 的受控基因编辑系统。该系统利用基因编辑的优势，同时限制了使用 CRISPR 时可能发生的全基因组脱靶效应、免疫原性和重复给药挑战。

“我们大约在 10 年前就开始研究这项技术，当时 CRISPR 还未出现，我们将其作为控制基因治疗中使用的 AAV 载体的工具的一部分，”Samulski 说道。“在基因编辑和 AAV 的交叉领域工作时，我和我的团队发现，这种受调控的基因编辑系统使用体内更加精准，针对目标具有更高的特异性和可靠性。”

使用 CRISPR 进行基因编辑的挑战之一是脱靶效应。参与 CRISPR 的 Cas9 蛋白就像分子“剪刀”一样，可以切割目标基因，并且如果没有某种类型的开关，CRISPR 不会停止产生活性蛋白。这可能会导致意外突变或脱靶效应。此外，所涉及的蛋白质来自细菌，这增加了引发免疫反应或免疫原性的风险。

Samulski 的受控基因编辑系统使用寡核苷酸小分子，可以通过选择性地打开或关闭基因的表达来调节任何基因的功能。这种分子可用于调节 CRISPR 蛋白，从而降低其脱靶效应的可能性。该调节系统独立于任何启动子；因此，各种启动子也可以与该系统结合使用，以靶向特定组织和细胞，从而治疗大量遗传疾病。

寡核苷酸已获 FDA 批准用于治疗多种疾病，优于使用多种药物的其他基因控制方法，这些药物具有副作用和更大的毒性风险。寡核苷酸开关在单基因和复杂疾病（如充血性心脏病 (CHF)）中都显示出良好的前景，这些疾病是由多个基因的变化引起的，而基因必须在特定时间表达。

该系统还解决了重复给药问题。如果一个人对治疗载体中的蛋白质产生了免疫反应，那么基因治疗重复给药和未来治疗选择的可能性就会降低，而寡核苷酸可以重复给药以控制基因功能。

“寡核苷酸和 AAV 技术均已获得监管部门批准用于临床，因此我相信我们可以利用协同效应将该系统应用于基因治疗，”Samulski 继续说道。“该技术是一个理想的平台，不仅在 AskBio，而且在整个科学和临床界，都可以推动基因编辑科学的发展。”

作为基因治疗的先驱，萨穆尔斯基拥有美国第一个涉及将非 AAV 基因插入 AAV 的专利，并且是 AAV 载体和基因治疗领域 300 多项专利的主要发明人。

关于AskBio
Asklepios BioPharmaceutical, Inc. (AskBio) 成立于 2001 年，是一家私营的、完全整合的 AAV 基因治疗公司，致力于开发治疗遗传疾病的救命药物。其产品线包括庞贝病和充血性心力衰竭的临床阶段项目，以及针对神经肌肉、中枢神经系统和其他疾病的不断增长的临床前治疗组合，以及血友病（武田收购的 Chatham Therapeutics）和杜氏肌营养不良症（辉瑞收购的 Bamboo Therapeutics）的授权临床适应症。AskBio 的基因治疗平台包括 Pro10™、行业领先的专有细胞系制造工艺以及广泛的 AAV 衣壳和启动子库。该公司的全球总部位于北卡罗来纳州三角研究园，欧洲总部位于英国爱丁堡，已生产了数百种专有的第三代 AAV 衣壳和启动子，其中几种已进入临床试验阶段。作为该领域的早期创新者，该公司在 AAV 生产、嵌合和自互补衣壳等领域拥有 500 多项专利。了解更多信息 https://www.askbio.com 或关注我们领英.

原帖作者：询问生物