北卡羅來納大學研究人員獲得聯邦資助 $27M 以開發更好的精神藥物
發布日期：教堂山 – 不存在能夠治療憂鬱症、焦慮症或藥物濫用且沒有副作用的速效藥物。研究人員領導 布萊恩·L·羅斯北卡羅來納大學醫學院邁克爾·胡克傑出藥理學教授、醫學博士、哲學博士正在努力改變現狀。
憑藉與國防高級研究計劃局 (DARPA) 簽訂的為期四年的 $26,975,142 合作協議，Roth 及其同事將使用新的結構生物學和計算方法來開發快速有效且無嚴重副作用的新藥物。
「憂鬱、焦慮和藥物濫用影響著很大一部分人。創造安全、快速起效和更有效的藥物將徹底改變這些疾病的治療，從而減少死亡和殘疾，」羅斯說，他也是北卡羅來納大學教堂山分校國家心理健康研究所精神活性藥物篩選計畫的負責人。 「雖然氯胺酮和裸蓋菇素等藥物具有快速抗憂鬱作用，但它們的致幻性、成癮性和迷失方向的副作用使其臨床應用受到限制。我們的團隊開發了創新的方法和技術來克服這些限制，目標是創造更好的藥物來治療這些神經精神疾病。
研究計畫包括來自史丹佛大學的 Georgios Skiniotis 博士和 Ron Dror 博士； Jin Jin，博士，來自西奈山伊坎醫學院；來自加州大學舊金山分校的 Brian Shoichet 博士和 Nevan Krogan 博士；和杜克大學的 William Wetsel 博士。
FDA 批准的大約 30% 的藥物以細胞表面稱為 G 蛋白偶聯受體 (GPCR) 的分子為目標，以介導其治療作用。咖啡因（咖啡和茶中的興奮劑）等藥物與這些類型的受體結合，在細胞內引發一系列效應，阻止自然產生的大腦化學物質讓我們感到疲勞。由於細胞間的級聯作用，咖啡因可能會產生其他影響，但這種影響通常很輕微。其他旨在治療更嚴重問題的藥物，例如一些用於治療憂鬱症的藥物，可以部分緩解這些症狀，但通常不會沒有嚴重的副作用。這些副作用（包括體重增加、嗜睡和口乾）的發生是因為藥物無法精確地針對 GPCR。由於缺乏特異性而導致的類似副作用困擾著大多數針對 GPCR 的藥物。
Roth 及其同事在過去幾年中一直致力於克服這一問題，利用先進的尖端技術（包括脂質立方相 X 射線晶體學、冷凍電子顯微鏡和超大規模計算化學）來確定藥物如何結合併影響這些受體的活性。重要的是，研究人員開發了新技術來充分闡明藥物如何影響細胞內的訊號過程，從而創造出更有效的藥物。
「設計藥物來穩定這些特定的細胞信號複合物對神經精神藥物的發現來說是一個'巨大的挑戰'，因為目前還沒有FDA 批准的具有所需信號特徵的藥物，」羅斯說，他也在北卡羅來納大學任教。 “我們將利用最近在 GPCR 結構測定方面的創新來穩定特定的血清素受體，並確定數萬至數十萬種新候選藥物，以開發更好的藥物。”
他補充說：「具有抗憂鬱、抗焦慮和抗成癮潛力且沒有致殘副作用的速效藥物並不存在，甚至作為用於動物的實驗化合物也不存在。創造這種化合物將改變我們治療世界各地數以百萬計患有這些嚴重且危及生命的疾病的人的方式。
該計畫由隸屬於美國國防部的國防高級研究計劃局 (DARPA) 贊助。本資料中所包含的觀點、意見和/或調查結果屬於作者的觀點、意見和/或調查結果，不應被解釋為代表國防部或美國政府的官方觀點、政策或認可。
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原文來源： WRAL 技術線