北卡羅來納大學研究人員發現侵襲性乳癌 DNA 錯誤中涉及基因
發布日期：教堂山 – 三陰性乳癌（一種侵襲性乳癌類型）的一個標誌是癌細胞 DNA 中錯誤的累積。關於這種所謂的「基因組不穩定」如何發生的了解有限。
在發表於的一項臨床前研究中 細胞報告由北卡羅來納大學萊恩伯格綜合癌症中心的 Gaurav Gupta 博士領導的研究人員描述了 Mre11 基因突變在三陰性乳癌中的作用。他們發現該基因功能的破壞在三陰性乳癌的基因組不穩定性中起著重要作用。
「極高水平的基因組不穩定性是三陰性乳癌的標誌，」北卡羅來納大學醫學院放射腫瘤學和生物化學與生物物理學助理教授古普塔說。 「然而，人們對這一標誌性特徵知之甚少。我們想知道 DNA 修復途徑的突變或改變是否可以解釋為什麼它們的基因組如此不穩定。
研究人員特別想知道為什麼 BRCA1 或 BRCA2 基因沒有突變的三陰性乳癌會出現基因組不穩定。 Gupta 說，大約 10% 至 20% 的三陰性乳癌中發現了這些基因的突變。
BRCA1 或 BRCA2 突變會影響細胞修復 DNA 斷裂的能力。但在沒有這些突變的情況下，研究人員想知道遺傳錯誤如何開始累積並隨著時間的推移而持續存在。
Gupta 說，Mre11 基因編碼一種“感測器”，可以檢測 DNA 斷裂，並且與 BRCA1 和 BRCA2 屬於同一 DNA 修復途徑的一部分。
在具有 Mre11 遺傳缺陷的乳癌小鼠模型中，研究人員發現了一種特殊的基因組不穩定模式，並發現了 Mre11 缺陷如何促進 DNA 損傷的機制。
「當我們在三陰性乳癌模型中破壞 Mre11 時，這些癌細胞能夠以更快的速度增殖，並且它們以更快的速度累積 DNA 損傷，」Gupta 說。 「該模型中出現的乳癌也表現出一種獨特的基因組不穩定模式，我們能夠將其與 Mre11 的這種缺陷聯繫起來。”
他們還發現三陰性乳癌對某些透過產生 DNA 損傷而發揮作用的藥物（例如化療）和損害 DNA 修復的抑制劑極為敏感。
Gupta 說：“這些 Mre11 缺陷的三陰性乳癌對某些類型的治療更敏感，特別是通過產生 DNA 損傷來起作用的治療。”
當科學家對 250 多個三陰性乳癌樣本進行染色時，他們發現大約 10% 的病例中 Mre11 表達缺失。
“未來，我們希望探索Mre11缺陷腫瘤患者是否可以透過較少的化療或標靶治療來治療，以減少毒性並達到更高水平的治癒率。”
除Gupta 之外，其他作者還包括Katerina D. Fagan-Solis、Dennis A. Simpson、Rashmi J. Kumar、Luciano Martelotto、Lisle E. Mose、Naim U. Rashid、Alice Y. Ho、Simon N. Powell、Y .漢娜·溫(Hannah Wen)、喬爾·S·帕克(Joel S. Parker)、豪爾赫·S·雷斯-Filho (Jorge S. Reis-Filho) 和約翰·H·J·佩特約翰·里尼(John HJ Petrini)。
這項研究得到了 Susan G. Komen、美國國家癌症研究所、美國國立衛生研究院、北卡羅來納大學萊恩伯格核心撥款、紀念斯隆凱特琳癌症中心核心撥款和大學癌症研究基金的支持。個別研究人員得到了乳癌研究基金會和露絲·L·基希斯坦國家研究服務獎個人博士後獎學金的支持。
利益衝突：Gupta 擁有 Naveris Inc. 的所有權權益（包括專利），並且是 Naveris Inc. 的顧問/顧問委員會成員，但超出了本研究的範圍。
Reis-Filho 報告了來自 VolitionRx、Page.AI、高盛、Grail、Ventana Medical Systems、Invicro、Roche Diagnostics 和 Genentech 的個人/諮詢費，這超出了本研究的範圍。 Petrini 是 Ideaya Biosciences、Novus Biologicals 和 Atropos Therapeutics 的顧問，不在本研究的範圍內。