北卡羅來納大學和貝勒大學的研究人員報告首次使用細胞療法成功治療淋巴瘤
發布日期：教堂山 – 根據北卡羅來納大學萊恩伯格綜合癌症中心研究人員領導的一項早期臨床試驗的結果，CAR-T細胞療法利用人體重新編程的免疫細胞攻擊癌細胞，首次用於治療霍奇金淋巴瘤，並取得了顯著的成功中心和休士頓貝勒醫學院。
臨床試驗，其結果是 發表於《臨床腫瘤學雜誌》，旨在確定治療復發性霍奇金淋巴瘤患者的安全性和有效性。研究人員證明該治療是安全的，但也許更重要的是，該治療對於復發/難治性霍奇金淋巴瘤患者非常有效。該治療使大多數接受最高劑量治療的患者的腫瘤完全消失，幾乎所有患者在治療後都獲得了臨床效益。
「這特別令人興奮，因為這些患者中的大多數患有淋巴瘤，對其他強大的新療法沒有很好的反應，」該研究的資深作者、北卡羅來納大學微生物學和免疫學系教授芭芭拉·薩沃爾多（Barbara Savoldo）說。
「每個人都在不知疲倦地進行這項研究，我為北卡羅來納大學萊恩伯格分校和貝勒大學之間的合作感到自豪，」薩沃爾多說。
嵌合抗原受體 (CAR) T 細胞是人類 T 細胞，是一種強大的免疫細胞，從患者身上收集並經過基因重組，可識別患者癌細胞上發現的蛋白質。它們被重新註入患者體內，在血液中循環數月，作為攻擊患者癌細胞的「活藥物」。在某些情況下，患者會被注射到由其他捐贈者提供的 T 細胞製成的 CAR-T 細胞。
CAR-T細胞療法在過去十年中在一些臨床試驗中取得了驚人的成功，迄今為止已獲得美國食品和藥物管理局批准用於治療兩种血癌：急性淋巴細胞白血病和瀰漫性大B細胞淋巴瘤。這些 CAR-T 細胞療法旨在針對 CD19 蛋白，該蛋白存在於這些癌症的惡性細胞中。受到針對這些癌症的 CAR-T 細胞療法成功的啟發，研究人員一直在開發用於對抗表達其他癌症相關蛋白質的癌症的技術。
Savoldo 和她的同事近年來一直在探索使用 CAR-T 細胞來治療霍奇金淋巴瘤，這种血癌在美國影響著超過 20 萬人。雖然約 85% 的霍奇金淋巴瘤患者在標準化療和/或放療方案後被治癒或多年無癌，但其餘患者要么對標準治療沒有反應，要么有反應，但在幾年內癌症復發。許多這些「難治性/復發性」患者經歷了多年的進一步治療但沒有成功，最終沒有好的選擇。
在2017 年發表的一項針對七名難治性/復發性霍奇金淋巴瘤患者的初步研究中，Savoldo 和Baylor 的同事發現，針對霍奇金細胞相關蛋白CD30 的CAR-T 細胞療法似乎很安全，但只帶來了適度的反應。
在這項新研究中，包括在貝勒大學和北卡羅來納大學接受治療的41 名患者，研究人員使用了相同的抗CD30 CAR-T 細胞策略，但增加了一種預處理方案，其中患者現有的淋巴球（包括T 細胞在內的白血球廣泛家族）細胞－在添加 CAR-T 細胞之前，化療藥物已被大量耗竭。
研究共同第一作者、北卡羅來納大學醫學系助理教授娜塔莉·格羅弗(Natalie Grover MD) 表示：「在CAR-T 細胞輸注之前進行淋巴清除似乎可以為CAR-T 細胞增殖和攻擊其癌性標靶創造更有利的環境。
貝勒醫學院的卡洛斯·拉莫斯醫學博士是該論文的另一位共同第一作者。
淋巴球清除加 CAR-T 細胞治療的副作用很常見，包括由稱為細胞激素釋放症候群的免疫化學風暴引起的類流感症狀，但這些事件通常是溫和的。沒有一位患者出現過更嚴重、危及生命的併發症，例如腦腫脹，而這些併發症在針對其他血癌的 CAR-T 細胞試驗中出現。
更有希望的是，該研究表明，這種抗 CD30 CAR-T 細胞療法甚至對難治性/復發性霍奇金淋巴瘤也非常有效。
隨著試驗的進展，研究人員決定將氟達拉濱作為治療前淋巴細胞清除方案的關鍵要素，因為使用它時患者的預後似乎更好。研究人員發現，在 32 名活動性癌症患者中，在 CAR-T 細胞之前接受氟達拉濱進行淋巴細胞清除，其中 19 名患者（59%）獲得完全緩解。
在研究中獲得完全緩解的患者中，61% 的患者一年後仍然沒有復發的證據。總體而言，94% 的接受治療的患者在治療一年後仍然活著。
Savoldo 說：“這種治療方法顯示出顯著的抗腫瘤活性，且沒有明顯的毒性，我們認為應該考慮將其用於難治性/復發性霍奇金淋巴瘤早期階段的患者。”
「這種新療法的活性非常顯著，雖然我們需要在更大規模的研究中證實這些發現，但這種療法可能為目前治療癌症的選擇非常有限的患者提供一種新方法，」Jonathan Serody 說，北卡羅來納大學醫學院醫學、微生物學和免疫學伊麗莎白托馬斯教授，北卡羅來納大學骨髓移植和細胞治療計畫主任，北卡羅來納大學萊恩伯格成員。 「此外，與其他 CAR T 細胞療法不同，臨床成功與治療的嚴重併發症無關。這意味著患者應該可以在診所接受這種治療，並且不需要患者住院，這在我們當前的環境中至關重要。
研究人員希望對單獨的 CAR-T 細胞療法以及與其他新型免疫調節抗癌藥物聯合進行進一步研究。
(C) UNC-CH
原文來源： WRAL 技術線