三角新創公司著手解決基因治療製造危機

2021 年 5 月 11 日

作者：Endpoints News — 2021 年 5 月 11 日

[註：本文經許可轉載端點新聞。北卡羅來納州生物技術中心在2019 年提供了$250,000 的貸款幫助啟動Isolere Bio，並在2020 年提供了$3,000 的工業實習獎。該中心的貸款並僱用更多的人。自 1996 年以來，NCBiotech 還提供了 11 項資助，以幫助支持杜克大學 Ashutosh Chilkoti 的研究.]

Kelli Luginbuhl 完成博士學位後，她的導師、杜克大學生物工程師兼 PhaseBio 聯合創始人 Ashutosh Chilkoti 坐下來，詢問她是否想創辦並經營一家公司。奇爾科蒂擁有一項曾經默默無聞的技術，他和創投家喬·麥克馬洪認為這可以成為他的第二家公司的基礎，並最終帶來巨額股息。盧金布爾在實驗室工作多年，了解這項技術，並且已經在尋找生物技術工作。這一切加起來。

三年來，經過一些策略制定和十次左右的推介會議後，三人組即將推出伊索萊生物，擁有由 Northpond Ventures 牽頭的 $700 萬種子資金和他們相信可以讓基因治療公司大幅增加其生產劑量數量的技術。這是解決日益嚴重的緩慢危機的潛在解決方案，因為新公司很難獲得試驗所需的材料，而且一些常見疾病理論上仍然無法通過基因療法治愈，因為公司永遠無法為患者生產足夠的劑量。

問題部分在於尚不存在生產這麼多基因療法的設施。然而，專家也指出了過時的製造流程。

凱利·魯金布爾和阿舒托什·奇爾科蒂。（照片來自北卡羅來納州生物技術中心）

「在基因治療領域，製造業有很多效率低下的問題需要克服，我們的技術具有獨特的優勢來解決這些問題，」執行長 Luginbuhl 告訴 Endpoints News。

大型製藥公司和CDMO 幾年前就已經意識到基因療法生產的短缺，他們花費數十億美元改造舊的製藥設施或建造新的設施，以確保未來的產能，數百種基因療法正在進行臨床試驗，數十種基因療法正在進行中。不過，最近，少數新創公司不僅嘗試建造新工廠，還嘗試重新發明基因療法的製造方式，將主要學術過程轉變為工業過程。其中包括 George Church 的衍生公司 64xBio 和獲得巨大支持的 Bob Nelsen 新創公司 Resilience。

與 Resilience 和 64x 一樣，Isolere 正在努力提高 AAV 的產量，這種非致病病毒被大多數基因治療公司用來向患者提供健康或功能性替代基因。他們透過改變生產鏈中一個不起眼的流程來實現這一目標：AAV 如何從用於生產病毒的大袋細胞中過濾出來。

AAV 是大的20 面顆粒，但目前製造商過濾病毒的方法與他們用於小得多的分子的幾十年前的方法相同：色譜柱、垂直管，在垂直管中將細胞溶液與結合和的珠子混合。但盧金布爾說，這種做法的效率非常低。除其他問題外，色譜柱的容量較低。 Luginbuhl 表示，70% 和 80% 之間的解決方案通常會遺失。

Chilkoti 的實驗室以其在生物材料方面的研究而聞名，他在創建 PhaseBio 時使用了這些材料，希望開發出能夠以不同方式在體內漂浮的藥物，並實現對患者更友好的給藥方案。生物材料 Isolere 正在推進與 AAV 的結合，並形成與水包油乳液中相同的液液分離，就像 AAV 周圍的保護性氣泡一樣，將其與溶液的其餘部分分開。

Luginbuhl 說，這種材料可以引導 AAV 通過過濾過程。目標是透過 50% 提高產量。

她說，這是「AAV 製造中的一個巨大痛點，我們有能力解決」。

Luginbuhl 表示，他們的技術可以適用於任何 AAV，並且可以相對無縫地添加到現有的製造流程中。到目前為止，他們只在 2 公升的水箱上進行了測試，但她表示，他們一直在與大型基因治療公司合作，並希望簽署一項共同開發協議，讓他們擴大這一進程。

目標是在 16 個月內進入市場。她說，A 輪融資正在進行中，但關注度較低。她說，目前，他們已經有了跑道，該領域迫切需要新技術。

「你會聽到這樣一句話：我們正在訓練孩子們從事今天不存在的工作，」她說。「未來的藥物是我們今天可能甚至不知道存在的模式。因此，為生產下一代藥物做好準備非常重要。

「要做到這一點，我們需要製造業的新想法和新創新，」她補充道。 “下游淨化領域確實相當停滯。”

原始來源： WRAL 技術線