TBJ：三角投入轉型科學
發布日期：珍妮佛·亨德森
每 3,500 個出生的男嬰中就有一個潛伏著一種名為 DMD 的衰弱疾病。
DMD（杜氏肌肉營養不良症）是一種罕見的遺傳性疾病，主要影響男孩。其症狀通常出現在 3 至 5 歲的兒童中，包括全身以及心臟和呼吸系統的進行性肌肉退化。
但輝瑞公司已經開始關注 DMD，而這家製藥巨頭正在開發一種新武器來攻擊它——一種來自北卡羅來納州的基因療法。
今年早些時候，這家總部位於紐約的公司在其基因治療計畫上邁出了關鍵一步，距離其基因治療計畫推出不到兩年。 收購 Chapel Hill 的 Bamboo Therapeutics 這筆交易價值高達$6.45億。
輝瑞公司高級副總裁兼基因治療業務負責人 Bob Smith 表示，該公司已啟動「收購 Bamboo 後的第一個新臨床試驗」。該試驗針對的是一種可以減緩甚至阻止 DMD 的候選基因療法。
「我們真的希望這將成為治療患有這種疾病的男孩的一種革命性的新療法，」史密斯說。
美國食品藥物管理局正在密切關注新基因治療技術的紮根。根據 FDA 的說法，基因療法是科學家“用不會引起醫療問題的基因替換一種基因，添加基因來幫助身體對抗或治療疾病，或者關閉引起問題的基因。”
雖然獲得 FDA 批准的基因治療產品屈指可數，但這是一個潛在利潤豐厚且可以改變生活的市場。 Allied Market Research 表示，全球基因治療市場可能在短短五年內從現在的約 $6 億激增至超過 $44 億。
Bamboo Therapeutics 是 Jude Samulski 於 2014 年在北卡羅來納大學教堂山分校創立的，在該公司的帶領下，北卡羅來納州目前約有 20 家公司，針對癌症、代謝紊亂和 ALS 等疾病進行治療。他們來自三角大學以及州外大學，隨著北卡羅來納州特定集群的發展，他們有可能帶來稅收和經濟發展效益。
該公司投資高級總監凱特·霍爾特表示，儘管面臨吸引付款人參與以及製造成本高昂等挑戰，北卡羅來納州仍存在巨大的機會。 北卡羅來納州生物技術中心。
她說，這個機會不僅包括創造就業機會，還包括國家的稅收基礎和新的專業領域，在這個領域「發光發熱」並成為「全球領導者」。
“這是一個偉大的目標，”她說，“而且是一個有價值的目標。”
從大學萌芽
史密斯表示，輝瑞大約四年前開始投資基因治療領域。
從那時起，北卡羅來納州的學術工作以及輝瑞在該州的基因治療計畫的持續發展仍然至關重要。
史密斯說：“我們認為，這是一個可以轉化為患者轉化藥物潛力的科學領域，特別關注罕見疾病。”
他說，這種方法是「建造、購買、合作」。
史密斯指出薩繆爾斯基是「該領域領先的學術研究者」。 Samulski 創立 Bamboo 後不久，就聯絡了輝瑞。
最終，輝瑞在 Bamboo 的 A 輪融資中投資了 $4500 萬美元，該協議包括“在隨後的日期收購該公司的選擇權”，Smith 說，“假設某些里程碑得到滿足。
8 月 1 日是輝瑞收購 Bamboo 兩週年紀念日，目前臨床工作正在進行中。
「自從我們完成收購以來……我們的製造能力已經顯著擴展，」史密斯說了。其中包括去年宣布的在桑福德擴建 $1 億、40 個工作崗位的基因治療製造計畫。
「我們對 [Bamboo] 收購的前景、自我們完成收購以來兩年內的管理方式以及基於技術項目的候選人管道感到非常滿意，」他說。
北卡羅來納大學負責創新、創業和經濟發展的副校長朱迪思·科恩 (Judith Cone) 稱輝瑞在該地區的持續投資是一個信號。
「如果他們不努力接近科學，他們就不會把植物放在這裡，」她說。
大部分科學知識（如竹子的例子）都來自該地區的大學。
NCBiotech 經濟發展和全州營運高級副總裁 Bill Bullock 指出，“NIH 罕見疾病研究資金中每 $9 就有 $1 流經北卡羅來納州。”
全州的大學，包括北卡羅來納大學、杜克大學、北卡羅來納州立大學、維克森林大學和東卡羅來納大學，都在吸引這筆資金。
“我們的研究機構長期致力於該領域”，包括北卡羅來納大學的基因治療中心、薩穆爾斯基及其同事的工作以及杜克大學在該領域的加強努力，說 克萊‧索普 (Clay Thorp)，Hatteras Venture Partners 合夥人，該公司投資了基因治療領域。
他說，大學的衍生產品不斷增長，輝瑞的製造基地「對該地區來說是一個巨大的勝利」。
北卡羅來納大學技術商業化副主任凱利·帕森斯 (Kelly Parsons) 指出，北卡羅來納大學於 1993 年成立了基因治療中心，並成為腺相關病毒 (AAV) 病毒載體療法的基因治療領域的先驅。
除了輝瑞 Bamboo 之外，其他試圖將研究從北卡羅來納大學轉移到臨床的公司包括： 三角研究園Couragen生物製藥 和達勒姆的 StrideBio。
今年夏天，StrideBio 表示，它已在由當地 Hatteras Venture Partners 領投的 A 輪融資中籌集了 $1570 萬美元。這項融資是在與瑞士 Crispr Therapeutics 和 Casebia Therapeutics（Crispr 與拜耳股份公司的合資企業）達成合作協議後進行的。
斯特萊德生物 成立於 2015 年，其技術源自北卡羅來納大學教堂山分校的 Aravind Asokan 和佛羅裡達大學的 Mavis Agbandje-McKenna 實驗室。 Asokan 也是 Bamboo 的科學聯合創始團隊成員之一，今年稍早加入杜克大學醫學院，擔任外科科學部基因治療的新主任。
StrideBio 營運長 Richard Smith 表示，在基因治療領域，該領域仍有學術專業知識。
基因座生物科學公司 成立於 2015 年，由北卡羅來納州的研究工作組成。該公司專注於開發對抗抗生素抗藥性細菌感染的技術，此後吸引了大量投資。其中包括去年來自中國科技巨頭騰訊和總部位於西海岸的 Artis Ventures 等公司的約 $2400 萬美元。
StrideBio 的 Smith 表示，「越來越多的資金來自那些尋求進入基因治療領域的公司」。
州外入境者
基因治療公司 AveXis 最近慶祝了其新達勒姆工廠的“破牆”，這家伊利諾伊州公司預計將在那裡引入 為三角地區提供 200 個製造業工作機會 年薪資總額上升至$20萬以上。
據州長 Roy Cooper 辦公室稱，AveXis 正在接受州和地方的達勒姆擴建項目激勵措施，預計該項目將使該州經濟增長近 $9.20 億美元。州就業發展投資補助金預計在 12 年內向 AveXis 提供高達約 $220 萬的補償。
2015年，AveXis收購了來自美國的基因治療技術。 教堂山阿斯克勒庇俄斯生物製藥公司。在轉向三角地區時，AveXis 技術營運高級副總裁兼首席技術長 Andrew Knudten 表示：“我們當然也考慮過擴大在芝加哥地區的業務，但羅利-達勒姆地區擁有豐富的歷史生物製品生產。”
AveXis – 被收購 諾華公司 $87億－正在開發治療脊髓性肌肉萎縮症（SMA）和雷特症候群（一種自閉症譜系障礙）的治療方法，脊髓性肌肉萎縮症是嬰兒死亡的主要遺傳原因。該公司還瞄準了 ALS。
克努滕表示，該公司的主要目標是“增加製造能力，使我們的業務在地理上實現多元化。”
Knudten 表示：“這個集群已經是一個完善的生物技術中心，其進一步發展將繼續吸引高度專業化的人才來到該地區。”
“生物製劑製造和基因治療製造之間有許多相似之處，”他補充道，“我們計劃繼續利用共同專業知識的優勢。”
雖然 AveXis 計劃在第三季度向 FDA 提交其用於治療 SMA 的主要基因治療候選藥物的生物製劑許可申請，但該公司並不是最近進入北卡羅來納州基因治療集群的唯一州外企業。
去年， 馬薩諸塞州劍橋的 Bluebird Bio 表示將向南飛往達勒姆 其第三個美國網站。
Bluebird於2013年上市，籌集了約$1.16億美元，並在納斯達克交易所交易。
技術和製造長德里克亞當斯 (Derek Adams) 表示，該公司預計在未來幾年內將達勒姆的員工人數擴大到約 50 人。
據達勒姆稱，為了擴大三角區的規模，Bluebird（正在開發一系列用於治療遺傳疾病和癌症的基因治療產品）以約$1140 萬美元收購了位於1733 TW Alexander Drive 的約125,000 平方英尺的生產基地。
「作為我們製造策略的一部分，我們在過去一年左右一直致力於執行，我們決定既需要內部製造工作，也需要外部合作夥伴關係，」亞當斯說。
除了北卡羅來納州，藍鳥也考慮在麻薩諸塞州和馬裡蘭州以及國外設立新工廠。但達勒姆提供了重要的人才庫、前往公司劍橋總部的便捷通道以及符合公司時間表的設施。
該公司表示，來自當地大學的研究人才和不斷崛起的基因治療界也為藍鳥選擇達勒姆做出了貢獻。 NCBiotech 提供的財務支援包括高達 $100,000 的用於創造就業里程碑的資金。
挑戰依然存在
迄今為止，FDA 僅批准了三種基因療法，而且全部都是在去年批准的。
最新的一項授予費城 Spark Therapeutics 公司，用於治療遺傳性視力喪失。
FDA 專員 Scott Gottlieb 在批准時的聲明中表示：「我相信基因療法將成為治療甚至治愈許多最具破壞性和棘手疾病的中流砥柱。」他補充道， “我們正處於一個轉折點當談到這種新穎的治療形式時，FDA 致力於建立正確的政策框架來利用這一科學開放。”
FDA 跟進了這些言論，發布了新的指南，但仍存在重大挑戰。
哈特拉斯的索普表示，在基因治療方面，北卡羅來納州是“頂級地點”，可與波士頓和舊金山競爭。
雖然北卡羅來納州在製造業方面保持了同步發展，但仍需要更多投資。索普表示，該公司「通常會稍後考慮製造」。但他說，由於基因治療的複雜性，“必須儘早考慮這一點。”
「傳統的製藥製造發展成了生物製品製造，而且變得越來越複雜，」NCBiotech 的布洛克說。 “在每個拐點，北卡羅來納州都跟上了科學、製造、支持服務和人才的進步。”
「現在，」布洛克說，「當基因和細胞療法成為醫學的前沿時，北卡羅來納州的基金會再次準備好將這些療法推向市場。之所以發生這種情況，是因為三十年來對建設研究基礎設施、制定正確的人才培訓計劃以及在曲折的市場道路上培育技術的關注。
Hatteras 最近領導了 StrideBio 的 A 輪融資，索普表示，StrideBio 計劃在內部完成「臨床生產」。 “我們為此聘請了合適的人才。”
基因治療公司需要「在可以規模化的地區進行這種類型的製造，而北卡羅來納州絕對是這些地區之一，」他補充道。
NCBiotech 的 Holt 表示，讓付款人參與也面臨挑戰。她說：“健康保險行業和製藥公司正在就基於績效的付款進行談判。”
霍爾特表示，一個例子可能包括就患者對基因療法的反應進行報銷談判。
隨著科技的成熟，國際競爭預計將更加激烈。
「北美是2016年基因治療市場貢獻最大的地區；然而，亞太地區預計將在預測期內實現最高成長率，」聯合市場研究公司二月的報告指出。
但無論規模大小，北卡羅來納州基因治療領域的參與者都很樂觀。
輝瑞的史密斯表示，我們的目標是為患者創造可商業化且具變革性的療法。
“我們希望我們建立的基礎設施和專業知識（主要是在北卡羅來納州）將使我們能夠做到這一點。”