針對頑固細菌：達勒姆生物技術新創公司推進合成抗生素技術

2023 年 8 月 17 日

人們常說成功不是一朝一夕的事。

考慮位於達勒姆的抗感染新創公司瓦蘭生物治療公司。其新型合成抗生素技術 LPC-233 的開發歷程始於約 40 年前。事情還沒結束。週培博士。 – 杜克大學的照片

但迄今為止，這種實驗藥物已被證明能夠非常有效地殺死沙門氏菌、假單胞菌和大腸桿菌等革蘭氏陰性細菌，這些細菌可能導致許多泌尿道感染 (UTI)。

動物試驗表明，小分子療法透過幹擾細菌形成其外脂質層的能力來發揮作用。該藥物的目標是一種名為 LpxC 的酶，它對於革蘭氏陰性細菌中形成外膜至關重要。

「如果破壞細菌外膜的合成，細菌就無法生存，」首席研究員週培博士在杜克大學最近的新聞稿中表示。「我們正在幹擾系統。我們的化合物非常好而且非常有效。”

Zhou 認為他已故的同事、杜克大學生物化學前主席 Christian Raetz 博士在 20 世紀 80 年代奠定了基礎，最終導致了 LPC-223 的發現。「他實際上（2001 年）招募我到杜克大學研究 LpxC 酶，最初是從結構生物學的角度進行研究，」杜克大學醫學院生物化學教授週說。

雷茲建立了一條生產新抗生素的途徑。他和周最終解決了LpxC的結構。此後，Zhou 和杜克大學化學教授 Eric Toone 一直致力於製造更有效的 LpxC 抑制劑。這三位科學家的努力跨越了近四十年，最終促成了 LPC-233 的開發。

多功能、快速起效、耐用

該療法似乎具有新型抗生素所需的所有特性。事實證明，它可以有效殺死 285 種不同的細菌菌株，作用快速（幾個小時內），而且持久。研究表明，口服 LPC-233 可以一路存活到泌尿道，攻擊難以治療的泌尿道感染。在高劑量下，它還顯示出可導致抗藥性的自發性抗藥性突變率極低。

週解釋說，該化合物通過兩個步驟起作用，這增加了其耐用性。 LPC-233 最初與 LpxC 結合，然後酶-抑制劑複合物改變形狀，變得更加穩定。因此，它的壽命比細菌長。「我們認為這有助於提高效力，因為它對酵素有半永久性的影響，」他補充道。

在動物研究中，該藥物已成功透過口服、靜脈注射和腹部注射給藥。

Zhou和Toone於2015年創立了ValanBio，以推動LPC-233的開發和商業化。長期擔任生技產業高階主管的克萊頓鄧肯 (Clayton Duncan) 擔任執行長。該公司目前正在提交一系列化合物的專利申請，並正在尋找合作夥伴來幫助資助第一階段臨床試驗，以評估該藥物在人體中的安全性和有效性。

NCBIOTECH 的早期支持

北卡羅來納州生物技術中心於 2015 年向杜克大學提供了 $50,000 的技術增強資助，以支持有前景的 LpxC 候選藥物的臨床前毒性研究。六年後，ValanBio 成立後，NCBiotech 向該公司提供了 $250,000 貸款，用於資助 LPC-233 的配方、穩定性和溶解度研究。

該技術也得到了美國國立衛生研究院和美國國家癌症研究所的支持。

「自 2015 年以來，我們一直熱切關注這項研究的進展，」NCBiotech 科學與技術開發副總裁 Robert A. Lindberg 博士說。 “我們認可週博士和他的團隊的堅定承諾，並很自豪能夠支持華蘭生物的早期開發和技術許可。”

“抗菌素抗藥性 (AMR) 仍然是一個難以捉摸的巨大醫療保健挑戰，並且非常需要新的創新藥物來治療各種感染，」林德伯格補充道。 “這些最新結果是證明 LpxC 抑制有助於解決這一巨大的未滿足需求的潛力的重要一步。”

(C) 北卡羅來納州生物技術中心

原文來源： WRAL 技術線