世界首創:Triangle 旗下 Locus Biosciences 推出涉及治療「雞尾酒」的基因編輯試驗

發布日期:

位於莫里斯維爾 基因座生物科學公司該公司宣布,精準抗菌療法開發商將進行世界上首次重組噬菌體療法的臨床試驗,這是該領域的一個重要里程碑。

Locus 已開始招募 1b 期試驗,該試驗旨在治療大腸桿菌 (E. coli) 細菌引起的泌尿道感染。該研究將評估 LBP-EC01,這是一種噬菌體“雞尾酒”,採用基因編輯技術 CRISPR Cas3 設計,可靶向大腸桿菌基因組。

 

Locus 執行長 Paul Garofolo 表示:“這項試驗是證明 CRISPR 重組噬菌體可以進入人體並精確去除特定病原體的重要一步。” “我們對幫助我們從大膽願景推進到臨床的團隊和合作夥伴感到非常滿意。”

為了適應其候選產品的專業化早期製造,該公司還從 Signature Bank 獲得了 $1500 萬貸款,用於資助 12,000 平方英尺的擴建。

這項投資將使喜氧需氧生物和無氧厭氧微生物的生物安全等級達到 1 級和 2 級。因此,Locus 將能夠在所謂的「類似疫苗」的環境中生產這些材料,以滿足美國食品和藥物管理局和歐盟法規的要求。

這將處理全球臨床試驗和小規模商業啟動所需的用品的生產。

病人登記開始

全球每年約有 1.5 億人受到泌尿道感染的影響,其中 80% 至 90% 的感染由大腸桿菌引起,有時還包括對常用抗生素產生抗藥性的難以治療的菌株。人們廣泛地認識到對新抗菌療法的需求,特別是那些選擇性殺死某些有害細菌,同時使體內多種有益細菌不受傷害的療法。

Locus 正在美國多個臨床中心招募病患參加 LBP-EC01 的臨床試驗。該公司於 2019 年第四季獲得美國食品和藥物管理局對其研究性新藥申請的批准,並開始啟動其研究中心。

該試驗將評估 LBP-EC01 在留置導尿管或需要間歇導尿的患者和/或大腸桿菌引起的無症狀菌尿患者中的安全性、耐受性和藥物動力學。大約 30 名成年患者將參與這項多中心隨機、雙盲、安慰劑對照研究。

有關試驗的更多資訊可以在線找到: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04191148

利用噬菌體的力量

噬菌體,簡稱噬菌體,是專門攻擊細菌細胞的病毒。它們在環境中無所不在,是地球上最常見的生物體,數量大約是細菌的 10 比 1。

當噬菌體瞄準細菌細胞時,它會將 DNA 注入細胞,劫持細胞的機器並利用它來創建自身的新副本。受感染的細菌在釋放數十或數百個新噬菌體的過程中被殺死,這些噬菌體繼續感染其他細菌。

噬菌體在 20 世紀初被發現後不久就被用作抗菌治療。近年來,隨著抗生素抗藥性已成為嚴重的全球公共衛生威脅,噬菌體療法重新引起了醫學界的興趣。

Locus 的產品利用噬菌體的自然繁殖活性和 CRISPR-Cas3 的 DNA 標靶活性來發揮作用。該公司表示,這種雙重機制使得 LBP-EC01 比天然相應的噬菌體更能有效地殺死大腸桿菌細胞,實驗室測試和泌尿道感染小動物模型都顯示了這一點。

CRISPR解釋器

Locus 的 CRISPR 增強精準抗菌產品系列(商標為 crPhage)適用於腫瘤學、免疫學和神經科學治療領域的細菌感染和微生物組適應症。

CRISPR是一種相對較新的基因編輯技術,利用酵素在基因組的特定位置切割、編輯和替換DNA。它改編自細菌的天然免疫系統,利用 CRISPR 來吞噬噬菌體等入侵病原體。

各種 CRISPR 系統已被重新用於精確的基因組工程,在生物醫學、農業和研究應用方面具有巨大的商業潛力。

雖然大多數 CRISPR 技術使用一種稱為 Cas9 的酶,但 Locus 使用的是 Cas3 酶。 Cas3 具有不可逆破壞 DNA 的能力,這使其有別於更廣為人知的用於基因編輯和修復的 Cas9 酶。

Locus平台將DNA粉碎CRISPR-Cas3與噬菌體結合起來,專門殺死目標病原體,同時使體內的非目標細菌不受傷害。

NCBIOTECH 的早期支持

Locus 是 2015 年從北卡羅來納州立大學分拆出來的公司,是在北卡羅來納州生物技術中心 $75,000 公司啟動貸款的幫助下成立的。一年後,生技中心又提供了 $250,000 小型企業研究貸款。

Locus的四位科學創始人中的三人也獲得了生物技術中心總計超過$300,000的資助。

Locus 於 2017 年在 A 輪創投中籌集了 $1900 萬美元。該輪融資由舊金山 Artis Ventures 領投,機構投資者騰訊控股、中國互聯網集團、舊金山 Abstract Ventures 等機構追加融資。

一年前的這個月,Locus Biosciences 與強生旗下的楊森製藥公司簽署了獨家合作和授權協議,開發、製造和商業化針對兩種關鍵細菌病原體的 crPhage 產品,用於潛在治療呼吸道感染和其他疾病器官系統。 Locus 收到了 $2000 萬的預付費用,如果達到某些開發里程碑,還需額外支付 $7.98 億的付款。

(C) 北卡羅來納州生物技術中心

 

原文來源: WRAL 技術線