En världsnyhet: Triangles Locus Biosciences lanserar genredigeringsförsök som involverar terapi "cocktail"

Publiceringsdatum: 10 januari 2020

Morrisville-baserad Locus Biosciences, en utvecklare av antibakteriella precisionsterapier, kommer att genomföra världens första kliniska prövning av en rekombinant bakteriofagterapi, en viktig milstolpe för området, meddelade företaget.

Locus öppnade registreringen för en fas 1b-studie av en potentiell behandling för urinvägsinfektioner orsakade av Escherichia coli (E. coli) bakterier. Studien kommer att utvärdera LBP-EC01, en bakteriofag "cocktail" som har konstruerats med genredigeringstekniken CRISPR Cas3 för att rikta in sig på E. coli-genomet.

 

"Den här studien representerar ett stort steg mot att bevisa att CRISPR rekombinant fag kan nå in i människokroppen och exakt ta bort en specifik patogen," sa Paul Garofolo, vd för Locus. "Vi kunde inte vara mer nöjda med teamet och partners som hjälpte oss gå från djärv vision till kliniken."

För att tillgodose den specialiserade tidiga tillverkningen av sin produktkandidat har företaget också tagit ett lån på $15 miljoner från Signature Bank för att finansiera en expansion på 12 000 kvadratmeter.

Investeringen kommer att möjliggöra biosäkerhetsnivå 1 och 2 produktion av både syreälskande aeroba organismer och anaeroba mikrober odlade utan syre. Som ett resultat kommer Locus att kunna tillverka materialen i vad den kallar en "vaccinliknande" miljö som kan uppfylla amerikanska Food and Drug Administration och EU:s regler.

Det kommer att hantera produktionen av tillbehör som behövs för globala kliniska prövningar och en småskalig kommersiell lansering.

PATIENTANMÄLAN BÖRJAR

Omkring 150 miljoner människor världen över drabbas av UVI varje år, med 80 till 90 procent av infektionerna orsakade av E. coli, ibland inklusive svårbehandlade stammar som är resistenta mot vanliga antibiotika. Behovet av nya antibakteriella terapier är allmänt erkänt, särskilt de som selektivt dödar vissa dåliga bakterier samtidigt som de många arterna av goda bakterier i kroppen lämnas oskadda.

Locus registrerar patienter för den kliniska prövningen för LBP-EC01 på flera kliniska platser i USA. Företaget fick tillstånd från US Food and Drug Administration för sin Investigational New Drug-ansökan under fjärde kvartalet 2019 och började aktivera sina studieplatser.

Studien kommer att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för LBP-EC01 hos patienter med kvarvarande urinkatetrar, eller som kräver intermittent kateterisering, och/eller patienter med asymtomatisk bakteriuri orsakad av E. coli. Cirka 30 vuxna patienter kommer att inkluderas i den randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade multicenterstudien.

Ytterligare information om rättegången finns online på https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04191148

ANVÄNDA FAGERNAS KRAFT

Bakteriofager, eller fager förkortat, är virus som specifikt attackerar bakterieceller. De är allestädes närvarande i miljön och är de vanligaste organismerna på jorden, och antalet bakterier med uppskattningsvis 10 till 1.

När en bakteriofag riktar sig mot en bakteriecell injicerar den DNA i cellen som kapar cellens maskineri och använder den för att skapa nya kopior av sig själv. Den infekterade bakterien dödas i processen att frigöra tiotals eller hundratals nya fager, som fortsätter att infektera ytterligare bakterier.

Bakteriofager har använts som antibakteriell terapi sedan kort efter att de upptäcktes i början av 1900-talet. Bakteriofagterapi har sett ett förnyat intresse från det medicinska samfundet de senaste åren eftersom antibiotikaresistens har framstått som ett allvarligt globalt hot mot folkhälsan.

Locus produkt fungerar genom att använda både den naturliga reproduktionsaktiviteten hos fager tillsammans med den DNA-inriktade aktiviteten hos CRISPR-Cas3. Denna dubbla mekanism gör LBP-EC01 betydligt effektivare för att döda E. coli-celler än naturliga motsvarande fager, vilket visas både i laboratorietester och i små djurmodeller av urinvägsinfektion, sa företaget.

CRISPR EXPLAINR

Locus pipeline av CRISPR-förbättrade precisionsantibakteriella produkter, varumärkesskyddade som crPhage, är för bakteriella infektioner och mikrobiomindikationer inom onkologi, immunologi och neurovetenskapliga terapeutiska områden.

CRISPR är en relativt ny genredigeringsteknik som använder enzymer för att skära, redigera och ersätta DNA på specifika platser i genomet. Det var anpassat från bakteriers naturliga immunsystem, som använder CRISPR för att tugga upp invaderande patogener som bakteriofager.

Olika CRISPR-system har återanvänts för exakt genomteknik med stor kommersiell potential för biomedicinska, jordbruks- och forskningsapplikationer.

Medan de flesta CRISPR-teknologier använder ett enzym som kallas Cas9, använder Locus ett Cas3-enzym. Cas3s förmåga att irreversibelt förstöra DNA skiljer det från det mer allmänt kända enzymet Cas9 som används för genredigering och reparation.

Locus-plattformen kombinerar DNA-fragmenteringen CRISPR-Cas3 med bakteriofager för att specifikt döda målpatogener samtidigt som de lämnar icke-målbakterier i kroppen oskadda.

TIDIG STÖD FRÅN NCBIOTECH

Locus, en spinout 2015 från NC State University, startades med hjälp av ett $75 000 företagsstartlån från North Carolina Biotechnology Center. Biotech Center följde det med ett $250 000 forskningslån för småföretag ett år senare.

Tre av de fyra vetenskapliga grundarna av Locus har också fått Biotech Center-anslag på totalt mer än $300.000.

Locus fortsatte med att samla in $19 miljoner i serie A riskkapital under 2017. Omgången leddes av Artis Ventures i San Francisco med ytterligare finansiering från institutionella investerare Tencent Holdings, det kinesiska internetkonglomeratet, Abstract Ventures of San Francisco och andra.

För ett år sedan denna månad undertecknade Locus Biosciences ett exklusivt samarbets- och licensavtal med Janssen Pharmaceuticals, som ägs av Johnson & Johnson, för att utveckla, tillverka och kommersialisera crPhage-produkter riktade mot två nyckelbakteriella patogener för potentiell behandling av infektioner i luftvägarna och andra organsystem. Locus fick en förskottsavgift på $20 miljoner med ytterligare $798 miljoner i betalningar om det når vissa utvecklingsmilstolpar.

(C) NC Biotech Center

 

Ursprunglig artikelkälla: WRAL TechWire