Badacze z UNC i firmy Baylor donoszą o pierwszym skutecznym leczeniu chłoniaka za pomocą terapii komórkowej

Data opublikowania: lipiec 27.2020

KAPIELA WZGÓRZA – Jak wynika z wyników badania klinicznego na wczesnym etapie prowadzonego przez naukowców z UNC Lineberger Comprehensive Cancer, terapia komórkami CAR-T, która atakuje komórki nowotworowe przy użyciu przeprogramowanych komórek odpornościowych człowieka, została po raz pierwszy zastosowana w leczeniu chłoniaka Hodgkina z niezwykłym sukcesem Center i Baylor College of Medicine w Houston.

Badanie kliniczne, którego wyniki są opublikowane w czasopiśmie Journal of Clinical Oncology, miało na celu określenie bezpieczeństwa i skuteczności leczenia pacjentów z nawrotem chłoniaka Hodgkina. Naukowcy wykazali, że leczenie było bezpieczne, ale co być może ważniejsze, wykazało dużą skuteczność u pacjentów z nawrotowym/opornym na leczenie chłoniakiem Hodgkina. Leczenie doprowadziło do całkowitego zniknięcia guza u większości pacjentów leczonych najwyższą dawką leku, przy czym prawie u wszystkich pacjentów uzyskano korzyść kliniczną po leczeniu.

„To szczególnie ekscytujące, ponieważ większość tych pacjentów miała chłoniaki, które nie reagowały dobrze na inne, nowe, skuteczne terapie” – stwierdziła starsza autorka badania Barbara Savoldo, doktor medycyny, profesor na Wydziale Mikrobiologii i Immunologii UNC w Szkole UNC Medicine i członek UNC Lineberger.

„Wszyscy niestrudzenie pracowali nad tym badaniem i jestem dumny ze wspólnej pracy pomiędzy UNC Lineberger i Baylor, która dzięki niemu zaowocowała” – powiedział Savoldo.

Komórki T chimerycznego receptora antygenu (CAR) to ludzkie komórki T – potężny rodzaj komórek odpornościowych – które zostały pobrane od pacjenta i poddane przeróbce genetycznej w celu rozpoznawania białek znajdujących się w komórkach nowotworowych pacjenta. Są one ponownie podawane pacjentowi i krążą we krwi przez wiele miesięcy jako „żywy lek” atakujący komórki nowotworowe pacjenta. W niektórych przypadkach pacjentom podaje się komórki CAR-T wykonane z komórek T dostarczonych przez innych dawców.

Terapie komórkami CAR-T stosowane w ostatniej dekadzie odniosły uderzający sukces w niektórych badaniach klinicznych i jak dotąd zostały zatwierdzone przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków do leczenia dwóch nowotworów krwi, ostrej białaczki limfoblastycznej i rozlanego chłoniaka z dużych limfocytów B. Te terapie komórkami CAR-T mają na celu ukierunkowanie na białko CD19, które występuje w komórkach złośliwych tych nowotworów. Zainspirowani sukcesem terapii komórkami CAR-T przeciwko tym nowotworom, naukowcy opracowali technologię do stosowania w leczeniu nowotworów wykazujących ekspresję innych białek towarzyszących nowotworowi.

Savoldo i jej współpracownicy w ostatnich latach badali zastosowanie komórek CAR-T w leczeniu chłoniaka Hodgkina – nowotworu krwi, na który cierpi ponad 200 000 osób w Stanach Zjednoczonych. Podczas gdy około 85 procent pacjentów z chłoniakiem Hodgkina jest wyleczonych lub ma wiele lat wolnych od raka po zastosowaniu standardowej chemioterapii i/lub radioterapii, reszta albo nie reaguje na standardową terapię, albo odpowiada, ale doświadcza nawrotu raka w ciągu kilku lat. Wielu z tych pacjentów „opornych na leczenie/z nawrotami” przechodzi przez lata dalszego leczenia bez powodzenia i ostatecznie nie ma dobrych opcji.

W badaniu pilotażowym z udziałem siedmiu pacjentów z opornym na leczenie/nawracającym chłoniakiem Hodgkina, opublikowanym w 2017 r., Savoldo i współpracownicy Baylor odkryli, że terapia komórkami CAR-T ukierunkowana na białko CD30 związane z komórkami Hodgkina wydaje się bezpieczna, ale przyniosła jedynie umiarkowane odpowiedzi.

W nowym badaniu, w którym wzięło udział 41 pacjentów leczonych w szpitalach Baylor i UNC, badacze zastosowali tę samą strategię wobec komórek CAR-T anty-CD30, ale dodali schemat wstępnego kondycjonowania, w którym obecne limfocyty pacjentów – szeroka rodzina białych krwinek, w tym T. komórki – przed dodaniem komórek CAR-T były znacznie wyczerpane lekami stosowanymi w chemioterapii.

„Wydaje się, że limfodeplecja przed infuzją komórek CAR-T stwarza bardziej sprzyjające środowisko dla komórek CAR-T do proliferacji i atakowania celów nowotworowych” – stwierdziła współautorka badania Natalie Grover MD, adiunkt na Wydziale Medycyny UNC i członek UNC Lineberger.

Carlos Ramos, lekarz medycyny w Baylor College of Medicine jest drugim współpierwszym autorem artykułu.

Skutki uboczne limfodeplecji w połączeniu z leczeniem komórkami CAR-T były częste i obejmowały objawy grypopodobne spowodowane burzą immunochemiczną zwaną zespołem uwalniania cytokin, ale zdarzenia te były na ogół umiarkowane. U żadnego z pacjentów nie wystąpiły poważniejsze, zagrażające życiu powikłania, takie jak obrzęk mózgu, które obserwowano w badaniach z użyciem komórek CAR-T przeciwko innym nowotworom krwi.

Jeszcze bardziej obiecujące jest badanie, które wykazało, że terapia komórkami T anty-CD30 CAR-T okazała się bardzo aktywna nawet w przypadku opornego na leczenie/nawracającego chłoniaka Hodgkina.

W miarę postępu badania naukowcy zdecydowali się na fludarabinę jako kluczowy element schematu leczenia limfodeplecji przed terapią, ponieważ po jej zastosowaniu wyniki pacjentów wydawały się lepsze. Naukowcy odkryli, że spośród 32 pacjentów z aktywnym nowotworem, którzy otrzymali fludarabinę z powodu limfodeplecji przed pojawieniem się komórek CAR-T, u 19 pacjentów (59 procent) uzyskano pełną odpowiedź.

Spośród pacjentów biorących udział w badaniu, u których wystąpiła całkowita odpowiedź, u 61 procent nadal nie stwierdzono objawów nawrotu choroby rok później. Ogółem 94 procent leczonych pacjentów żyło jeszcze rok po leczeniu.

„To leczenie wykazało niezwykłe działanie przeciwnowotworowe bez znaczącej toksyczności i uważamy, że należy je rozważyć u pacjentów we wcześniejszych stadiach opornego na leczenie/nawracającego chłoniaka Hodgkina” – powiedział Savoldo.

„Aktywność tej nowej terapii jest dość niezwykła i choć musimy potwierdzić te ustalenia w większym badaniu, terapia ta potencjalnie oferuje nowe podejście pacjentom, którzy obecnie mają bardzo ograniczone możliwości leczenia raka” – powiedział Jonathan Serody, lekarz medycyny, Elizabeth Thomas, profesor medycyny, mikrobiologii i immunologii w UNC School of Medicine, dyrektor programu przeszczepu szpiku kostnego i terapii komórkowej na UNC oraz członek UNC Lineberger. „Dodatkowo, w przeciwieństwie do innych terapii komórkami T CAR, sukces kliniczny nie wiązał się ze znaczącymi powikłaniami terapii. Oznacza to, że leczenie to powinno być dostępne dla pacjentów w warunkach klinicznych i nie wymagałoby hospitalizacji pacjentów, co ma kluczowe znaczenie w naszym obecnym środowisku”.

Naukowcy mają nadzieję przeprowadzić dalsze badania nad terapią komórkami CAR-T samą oraz w połączeniu z innymi nowymi lekami przeciwnowotworowymi modulującymi układ odpornościowy.

(C) UNC-CH

Oryginalne źródło artykułu: WRALTechWire