Zespół kierowany przez Duke'a znajduje marker genetyczny, który może przyspieszyć walkę z uszkodzeniami mózgu u niemowląt

Data opublikowania: 6 listopada 2020

DUHAM – Zespół badawczy pod kierownictwem Duke Health zidentyfikował kluczowy marker, który pomoże przyspieszyć projektowanie skutecznych szczepionek przeciwko wirusowi cytomegalii (CMV), najczęstszej infekcji wrodzonej na świecie i głównej przyczynie uszkodzenia mózgu u niemowląt.

W badaniu opublikowanym 4 listopada w czasopiśmie Science Translational Medicine naukowcy opisują immunosurogat, który wykazuje, kiedy szczepionka wytworzyła niezbędne przeciwciała chroniące przed zakażeniem CMV. Odkrycie jest już wykorzystywane do badań przesiewowych potencjalnych szczepionek.

„Od ponad 20 lat CMV jest uznawany za najwyższy priorytet w opracowywaniu szczepionek, a mimo to nadal nie mamy zatwierdzonej szczepionki. Ta praca pozwala zapewnić, że obecni i przyszli kandydaci na szczepionki będą stymulować skuteczną odpowiedź immunologiczną” – powiedział starszy autor Sallie Permar, lekarz medycyny, profesor w katedrach Pediatrii, Immunologii, Genetyki Molekularnej i Mikrobiologii oraz Patologii na Uniwersytecie im. Szkoła Medyczna Uniwersytetu Duke’a.

„Nie jesteśmy w stanie opracować szczepionek chroniących przed tym wirusem, który w samych Stanach Zjednoczonych zakaża 40 000 niemowląt rocznie, a u jednej trzeciej tych dzieci dochodzi do trwałego ubytku słuchu, uszkodzenia mózgu lub opóźnień w rozwoju neurorozwojowym” – stwierdził Permar. .

Permar i współpracownicy, w tym główna autorka Jennifer A. Jenks, doktor nauk medycznych. kandydatka w Duke, zbadała odpowiedź immunologiczną chroniącą przed infekcjami CMV u kobiet, które otrzymały eksperymentalną szczepionkę białkową gB/MF59. Głównym składnikiem tej szczepionki było białko CMV „gB”, które wirus wykorzystuje do wniknięcia do ludzkich komórek.

Oczekiwano, że badana szczepionka wygeneruje odpowiedź immunologiczną, która może powstrzymać CMV przed przedostaniem się do komórek gospodarza. W wielu badaniach klinicznych II fazy była ona skuteczna w około 50% w zapobieganiu zakażeniom CMV, ale akceptowalna szczepionka przeciwko CMV powinna być skuteczna w co najmniej 70%.

Naukowcy odkryli, że ochrona przed zakażeniem CMV była związana z obecnością we krwi przeciwciał, które wiążą się z docelowym białkiem gB, gdy jest ono obecne na powierzchni komórki, ale nie z gB, gdy występuje ono w jego rozpuszczalnej, swobodnie pływającej formie. w szczepionce gB/MF59. Odkrycie to sugeruje, że przyszłe szczepionki przeciw CMV należy projektować tak, aby były ukierunkowane na odpowiednią konformację gB. Ponadto naukowcy podają, że obecność tych przeciwciał można wykorzystać do przewidywania potencjalnej skuteczności przyszłych potencjalnych szczepionek.

„To ważny immunologiczny punkt końcowy w kontekście opracowywania i oceny szczepionek” – powiedział Jenks. „Może to służyć jako substytut oceny działania przeciwwirusowego i pomóc w ocenie szczepionki w przedklinicznych i wczesnych fazach badań klinicznych”.

Oprócz Permara i Jenksa autorami badania są Cody S. Nelson, Hunter K. Roark, Matthew L. Goodwin, Robert F. Pass, David I. Bernstein, Emmanuel B. Walter, Kathryn M. Edwards, Dai Wang, Tong- Ming Fu, Zhiqiang An i Cliburn Chan.

Badanie otrzymało finansowanie od Narodowego Instytutu Alergii i Chorób Zakaźnych, który jest częścią Narodowego Instytutu Zdrowia (R21AI136556, 1P01AI129859, F30HD089577) i programu Medearis CMV Scholars.

(C) Uniwersytet Duke'a

Oryginalne źródło artykułu: WRALTechWire