Lek na Alzheimera firmy Biogen nie zyskuje poparcia komisji doradczej FDA

Data opublikowania: 7 listopada 2020

Komitet doradczy amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków w dużej mierze doszedł do wniosku na piątkowym posiedzeniu, że nie ma wystarczających dowodów potwierdzających skuteczność eksperymentalnego leku firmy Biogen na chorobę Alzheimera, aducanumabu, w związku z czym dane kliniczne nie potwierdzają zatwierdzenia takiego leczenia.

Oczekuje się teraz, że FDA rozważy opinie komisji, a następnie podejmie decyzję, czy zatwierdzić lek, czy też nacisnąć hamulce. Decyzja ta może nie zostać podjęta przez jakiś czas – być może dopiero w przyszłym roku.

Akcje spółki Biogen, producenta leku, gwałtownie wzrosły na początku tygodnia, kiedy FDA wyraziła dla niego poparcie przed piątkowym spotkaniem. Biogen ma znaczącą obecność w Research Triangle Park.

Zatwierdzenie byłoby kamieniem milowym; byłoby to pierwsze zatwierdzenie nowego leku na chorobę Alzheimera od prawie 20 lat.

W piątek Komitet Doradczy ds. leków na obwodowy i ośrodkowy układ nerwowy FDA został poproszony o głosowanie w sprawie kilku pytań dotyczących dowodów na skuteczność leku. Lek podawany we wlewie dożylnym we wczesnej fazie choroby Alzheimera został opracowany przez firmę farmaceutyczną Biogen i jej japońskiego partnera Eisai.

„Istnieje dosłownie tuzin różnych czerwonych wątków, które sugerują obawy co do spójności dowodów” – powiedział jeden z członków, dr Caleb Alexander, profesor epidemiologii i medycyny w Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health, według nowojorskiego dziennika „Imes” . Powiedział, że nie może zrozumieć, „w jaki sposób FDA mogła stwierdzić, że istnieją istotne dowody skuteczności”.

Dziesięciu z 11 członków panelu głosowało za „rozsądnym” uznawanie badań przedstawionych za „główny dowód skuteczności aducanumabu w leczeniu choroby Alzheimera”. „The Times” dodał, że jedenasty członek wyraził niepewność.

W odpowiedzi na jedno pytanie, czy pozytywne badanie dostarcza „mocnych dowodów” potwierdzających skuteczność aducanumabu w leczeniu choroby Alzheimera, jeden członek komisji głosował za „tak”, ośmiu głosowało „nie”, a dwóch było niepewnych.

W odpowiedzi na osobne pytanie dotyczące tego, czy inne mniejsze badanie dostarczyło dowodów potwierdzających skuteczność aducanumabu, żaden z członków komisji nie głosował za „tak” – siedmiu głosowało na „nie”, a czterech było niepewnych.

„Istnieje ogromne niebezpieczeństwo zatwierdzenia czegoś, co okazuje się nieskuteczne” – powiedział dr Joel Perlmutter, członek komisji, który w większości głosował na „nie” w odpowiedzi na pytania, czy dowody potwierdzają skuteczność aducanumabu.

„Jeśli zatwierdzimy coś, gdy dane nie są mocne, istnieje ryzyko opóźnienia dobrych i skutecznych metod leczenia o więcej niż kilka lat, o wiele lat” – powiedział Perlmutter na piątkowym spotkaniu.

Członek komisji Alexander, który również głosował na „nie” lub „niepewność” w przypadku pytań, zgodził się: „To niezwykle ważny wniosek, który należy zastosować ze względu na przemożną konieczność opracowania nowych metod leczenia”.

CZŁONEK PANELU „BARDZO KRYTYCZNY” Wobec PREZENTACJI FDA

Podczas spotkania niektórzy członkowie komisji wyrazili również obawy, że pytania i dane zostały przedstawione panelowi w sposób stronniczy, „jednostronny” lub korzystny dla leku.

„Jestem bardzo krytyczny wobec faktu, że dzisiejsza prezentacja FDA skupiała się tak mocno, że przedstawiła te same wnioski, co sponsor” – powiedział członek komisji, dr Scott Emerson, odnosząc się do firmy Biogen.

Wcześniej podczas spotkania Alexander powiedział: „Uważam, że materiały dostarczone przez FDA są uderzająco niespójne”.

W piątkowym wieczornym oświadczeniu firma Biogen przyjęła do wiadomości głosy oddane w komisji i podziękowała tym, którzy podzielili się swoimi przemyśleniami i doświadczeniami na posiedzeniu.

„Będziemy kontynuować współpracę z FDA po zakończeniu przeglądu naszego wniosku” – oznajmił w oświadczeniu Michel Vounatsos, dyrektor generalny firmy Biogen.

FDA może podjąć decyzję o sprzeciwieniu się głosom komisji i zatwierdzić aducanumab. Ale taka decyzja byłaby kontrowersyjna.

„Można by się spodziewać, że ten komitet doradczy będzie miał duży wpływ” – powiedział w środę CNN Rudolph Tanzi, profesor neurologii z Harvardu i dyrektor Jednostki Badań nad Genetyką i Agingiem w Massachusetts General Hospital. Nie brał udziału w spotkaniu.

W marcu 2019 r. przerwano badania kliniczne III fazy aducanumabu, ponieważ analiza daremności wykazała, że jest mało prawdopodobne, aby badania te po ukończeniu osiągnęły swoje główne cele.

Jednak kilka miesięcy później firma Biogen ogłosiła, że nowa analiza, w której wzięło udział więcej pacjentów, wykazała, że w jednym badaniu u osób, które otrzymały aducanumab, zaobserwowano znaczną redukcję pogorszenia stanu klinicznego. Wyniki innego badania dotyczące niektórych pacjentów również potwierdziły te ustalenia.

Następnie w lipcu firma Biogen zakończyła składanie do FDA wniosku o wydanie licencji na leki biologiczne w celu zatwierdzenia leku.

Jeśli zostanie zatwierdzony, adukanumab stanie się pierwszą immunoterapią ograniczającą postęp kliniczny choroby Alzheimera, a także pierwszą terapią wykazującą, że usunięcie beta-amyloidu, cechy charakterystycznej zwyrodnieniowej choroby mózgu, skutkuje lepszymi wynikami klinicznymi.

ZESTAW „CAŁKOWICIE RÓŻNYCH OPINII”

Wpływowe Stowarzyszenie Alzheimera popiera zatwierdzenie leku i przed piątkowym spotkaniem przesłało list poparcia, w którym stwierdza, że „istnieje pilna i drastyczna potrzeba zapewnienia pomocy i wsparcia milionom Amerykanów, których każdego dnia dotyka miażdżąca rzeczywistość choroby Alzheimera”.

W oddzielnym zeznaniu organizacja non-profit Public Citizen's Health Research Group stwierdziła, że FDA nie powinna zatwierdzać aducanumabu do leczenia choroby Alzheimera ze względu na brak dowodów na jego skuteczność.

Zatwierdzenie leku „prawdopodobnie przyniesie znacznie więcej szkody niż pożytku” – stwierdził w czwartkowym pisemnym oświadczeniu Michael Carome, dyrektor grupy.

Wśród klinicystów i badaczy istnieją różne opinie na temat tego, czy adukanumab powinien zostać zatwierdzony, powiedział CNN dr Richard Isaacson, dyrektor Kliniki Zapobiegania Alzheimerowi w Weill Cornell Medicine i NewYork-Presbyterian w Nowym Jorku, który miał pacjentów biorących udział w pierwotnych badaniach klinicznych adukanumabu. w środę.

„Kilka najbardziej szanowanych naukowców i badaczy w naszej dziedzinie ma zupełnie odmienne zdanie” – powiedział Isaacson. „Bez względu na decyzję, jest to przełomowy moment w dziedzinie choroby Alzheimera”.

Oryginalne źródło artykułu: WRALTechWire