Pierwsza na świecie firma Locus Biosciences firmy Triangle rozpoczyna próbę edycji genów z wykorzystaniem „koktajlu” terapeutycznego

Data opublikowania: styczeń 10, 2020

Z siedzibą w Morrisville Locus Biosciences, twórca precyzyjnych terapii antybakteryjnych, przeprowadzi pierwsze na świecie badanie kliniczne dotyczące terapii rekombinowanymi bakteriofagami, co stanowi kamień milowy w tej dziedzinie – ogłosiła firma.

Locus rozpoczął nabór do badania fazy 1b dotyczącego potencjalnego leczenia infekcji dróg moczowych wywołanych bakterią Escherichia coli (E. coli). W badaniu oceniony zostanie LBP-EC01, „koktajl” bakteriofagowy opracowany przy użyciu technologii edycji genów CRISPR Cas3 w celu ukierunkowania na genom E. coli.

 

„To badanie stanowi ważny krok w kierunku udowodnienia, że rekombinowany fag CRISPR może dotrzeć do ludzkiego ciała i precyzyjnie usunąć określony patogen” – powiedział Paul Garofolo, dyrektor generalny Locus. „Nie moglibyśmy być bardziej zadowoleni z zespołu i partnerów, którzy pomogli nam przejść od śmiałej wizji do kliniki”.

Aby umożliwić wczesną, specjalistyczną produkcję swojego kandydata na produkt, firma zaciągnęła także pożyczkę w wysokości $15 mln od Signature Bank na sfinansowanie rozbudowy o powierzchnię 12 000 stóp kwadratowych.

Inwestycja umożliwi produkcję na poziomie 1 i 2 bezpieczeństwa biologicznego zarówno tlenożernych organizmów tlenowych, jak i drobnoustrojów beztlenowych hodowanych beztlenowo. W rezultacie Locus będzie w stanie wytwarzać materiały w, jak to nazywa, środowisku „podobnym do szczepionki”, zgodnym z przepisami amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków oraz Unii Europejskiej.

Będzie to dotyczyło produkcji materiałów potrzebnych do globalnych badań klinicznych i wprowadzenia na rynek na małą skalę.

ROZPOCZYNA SIĘ REJESTRACJA PACJENTÓW

Każdego roku na ZUM zapada około 150 milionów ludzi na całym świecie, przy czym 80–90 procent infekcji jest powodowanych przez E. coli, czasami obejmującą trudne w leczeniu szczepy oporne na powszechnie stosowane antybiotyki. Powszechnie uznaje się potrzebę opracowania nowych terapii przeciwbakteryjnych, w szczególności takich, które selektywnie zabijają niektóre złe bakterie, pozostawiając wiele gatunków dobrych bakterii w organizmie bez szwanku.

Firma Locus przyjmuje pacjentów do badania klinicznego leku LBP-EC01 w kilku ośrodkach klinicznych w Stanach Zjednoczonych. Firma otrzymała zgodę amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków na wniosek dotyczący nowego leku badawczego w czwartym kwartale 2019 r. i rozpoczęła aktywację swoich ośrodków badawczych.

W badaniu zostanie ocenione bezpieczeństwo, tolerancja i farmakokinetyka LBP-EC01 u pacjentów z założonym na stałe cewnikiem moczowym lub wymagających okresowego cewnikowania i/lub pacjentów z bezobjawową bakteriurią wywołaną przez E. coli. Do wieloośrodkowego, randomizowanego, podwójnie ślepego badania kontrolowanego placebo zostanie włączonych około 30 dorosłych pacjentów.

Dodatkowe informacje na temat procesu można znaleźć w Internecie pod adresem https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04191148

WYKORZYSTANIE MOCY FAGÓW

Bakteriofagi, w skrócie fagi, to wirusy, które specyficznie atakują komórki bakteryjne. Są wszechobecne w środowisku i są najpowszechniejszymi organizmami na Ziemi, przewyższającymi liczebnie bakterie szacunkowo 10 do 1.

Kiedy bakteriofag celuje w komórkę bakteryjną, wstrzykuje do niej DNA, które przejmuje mechanizmy komórki i wykorzystuje je do tworzenia nowych kopii siebie. Zakażona bakteria ginie w procesie uwalniania dziesiątek lub setek nowych fagów, które następnie infekują kolejne bakterie.

Bakteriofagi zaczęto stosować w terapii przeciwbakteryjnej wkrótce po ich odkryciu na początku XX wieku. W ostatnich latach terapia bakteriofagowa spotkała się z ponownym zainteresowaniem społeczności medycznej, ponieważ oporność na antybiotyki stała się poważnym zagrożeniem dla zdrowia publicznego na świecie.

Produkt Locus działa wykorzystując zarówno naturalną aktywność reprodukcyjną fagów, jak i aktywność CRISPR-Cas3 ukierunkowaną na DNA. Ten podwójny mechanizm sprawia, że LBP-EC01 jest znacznie skuteczniejszy w zabijaniu komórek E. coli niż odpowiadające im naturalne fagi, co wykazano zarówno w testach laboratoryjnych, jak i na małych zwierzęcych modelach infekcji dróg moczowych – stwierdziła firma.

CRISPR WYJAŚNIENIE

Oferta Locus precyzyjnych produktów antybakteryjnych wzmocnionych CRISPR, oznaczonych znakiem towarowym crPhage, jest przeznaczona do stosowania w zakażeniach bakteryjnych i wskazaniach dotyczących mikrobiomu w obszarach terapeutycznych onkologii, immunologii i neurologii.

CRISPR to stosunkowo nowa technologia edycji genów, która wykorzystuje enzymy do cięcia, edycji i zastępowania DNA w określonych miejscach genomu. Został on zaadaptowany na podstawie naturalnego układu odpornościowego bakterii, które wykorzystują CRISPR do rozbijania atakujących patogenów, takich jak bakteriofagi.

Różne systemy CRISPR zostały przystosowane do precyzyjnej inżynierii genomu i mają duży potencjał komercyjny do zastosowań biomedycznych, rolniczych i badawczych.

Podczas gdy większość technologii CRISPR wykorzystuje enzym znany jako Cas9, Locus wykorzystuje enzym Cas3. Zdolność Cas3 do nieodwracalnego niszczenia DNA odróżnia go od szerzej znanego enzymu Cas9 używanego do edycji i naprawy genów.

Platforma Locus łączy niszczący DNA CRISPR-Cas3 z bakteriofagami, aby specyficznie zabijać docelowe patogeny, pozostawiając bakterie inne niż docelowe w organizmie bez szwanku.

WCZESNE WSPARCIE OD NCBIOTECH

Locus, spółka wydzielona NC State University z 2015 r., została rozpoczęta dzięki pożyczce początkowej w wysokości $75 000 od Centrum Biotechnologii Północnej Karoliny. Rok później Centrum Biotechnologii udzieliło pożyczki na badania dla małych przedsiębiorstw w wysokości $250 000.

Trzej z czterech założycieli naukowych Locus otrzymali także granty Centrum Biotechnologii na łączną kwotę ponad $300 000.

Następnie w 2017 r. Locus pozyskał kapitał wysokiego ryzyka o wartości 1TP4–19 mln w ramach serii A. Rundę prowadziła firma Artis Ventures z San Francisco przy dodatkowym finansowaniu od inwestorów instytucjonalnych Tencent Holdings, chińskiego konglomeratu internetowego, Abstract Ventures z San Francisco i innych.

Rok temu w tym miesiącu firma Locus Biosciences podpisała umowę o wyłącznej współpracy i licencji z firmą Janssen Pharmaceuticals, której właścicielem jest Johnson & Johnson, w celu opracowywania, wytwarzania i komercjalizacji produktów crPhage ukierunkowanych na dwa kluczowe patogeny bakteryjne do potencjalnego leczenia infekcji dróg oddechowych i innych narządy. Locus otrzymał opłatę wstępną w wysokości $20 mln oraz dodatkowe $798 mln płatności, jeśli osiągnie określone kamienie milowe w rozwoju.

(C) Centrum Biotechnologii NC

 

Oryginalne źródło artykułu: WRALTechWire