Nieuwe bloedtest richt zich op Parkinson; Neurowetenschappers van Duke Health leiden de ontwikkeling
Datum gepubliceerd:Onderzoekers hebben een bloedtest ontwikkeld die de ziekte van Parkinson detecteert, waardoor mogelijk een manier kan worden gevonden om de aandoening te helpen diagnosticeren voordat de schade aan het zenuwstelsel verergert.
Een nieuwe op bloed gebaseerde diagnostische test zou een grote vooruitgang betekenen voor de ziekte van Parkinson, die wereldwijd tien miljoen mensen treft en na de ziekte van Alzheimer de meest voorkomende neurodegeneratieve ziekte is. Onder leiding van een team van neurowetenschappers van Duke Health verschijnt de studie op 30 augustus in het tijdschrift Science Translational Medicine.
“Momenteel wordt de ziekte van Parkinson grotendeels gediagnosticeerd op basis van klinische symptomen nadat er al aanzienlijke neurologische schade is opgetreden”, aldus senior auteur Laurie Sanders, Ph.D., universitair hoofddocent aan de afdelingen van de Duke School of Medicine Neurologie En Pathologie en lid van de Duke Centrum voor Neurodegeneratie en Neurotherapeutica.
“Een eenvoudige bloedtest zou ons in staat stellen de ziekte eerder te diagnosticeren en eerder met therapieën te beginnen”, aldus Sanders. “Bovendien zou een duidelijke diagnose nauwkeurig patiënten kunnen identificeren die zouden kunnen deelnemen aan medicijnstudies, wat zou leiden tot de ontwikkeling van betere behandelingen en mogelijk zelfs genezingen.”
Als biomarker voor hun diagnostische hulpmiddel concentreerden Sanders en collega's zich op DNA-schade in de mitochondriën. Mitochondria zijn fabrieken in cellen die ruwe energie omzetten in een vorm die cellen aandrijft. Ze bevatten hun eigen DNA, dat schade kan ondergaan los van het nucleaire DNA dat codeert voor het grootste deel van het genoom van een organisme.
Eerdere studies hebben mitochondriale DNA-schade in verband gebracht met een verhoogd risico op de ziekte van Parkinson, en het door Duke geleide team had eerder een accumulatie van mitochondriale DNA-schade gerapporteerd, specifiek in het hersenweefsel van overleden Parkinson-patiënten.
Met behulp van polymerasekettingreactietechnologie (PCR) ontwikkelde het Duke-team een test die met succes hogere niveaus van mitochondriale DNA-schade kwantificeerde in bloedcellen verzameld bij patiënten met de ziekte van Parkinson vergeleken met mensen zonder de ziekte.
De nieuwe test identificeerde ook hoge niveaus van beschadigd DNA in de bloedmonsters van mensen die de genetische mutatie LRRK2 herbergen, die in verband is gebracht met een verhoogd risico op de ziekte. De test kon patiënten met de ziekte van Parkinson met en zonder LRRK2-mutaties detecteren.
Een verdere analyse in cellen van patiënten met de ziekte van Parkinson onderzocht of de op PCR gebaseerde test van het team de impact kon bepalen van een therapie die zich richt op de effecten die verband houden met LRRK2-mutatie.
In deze monsters identificeerde de test lagere mitochondriale DNA-schade in cellen die werden behandeld met een LRRK2-remmer vergeleken met monsters van patiënten die de remmer niet kregen. Dit suggereert dat de test zou kunnen helpen bij het opsporen van patiënten met de ziekte van Parkinson die baat zouden kunnen hebben bij behandelingen met LRRK2-kinaseremmers, zelfs als ze niet de LRRK2-mutatie hebben.
“Onze hoop is dat deze test niet alleen de ziekte van Parkinson kan diagnosticeren, maar ook medicijnen kan identificeren die mitochondriale DNA-schade en het ziekteproces omkeren of stoppen”, aldus Sanders. “Deze ziekte eist een vreselijke tol van mensen, en we behandelen nog steeds alleen de symptomen. Het is belangrijk om nieuwe, effectieve behandelingen over de finish te krijgen.”
Sanders zei dat de toekomst van het onderzoeksteam het verder testen van de test in monsters van patiënten met de vroegste stadia van de ziekte zal omvatten, voordat de symptomen zich ontwikkelen.
Naast Sanders omvatten de auteurs van de studie ook Rui Qi, Esther Sammler, Claudia P. Gonzalez-Hunt, Ivana Barraza, Nicholas Peῆa, Jeremy P. Rouanet, Yahaira Naaldijk, Steven Goodson, Marie Fuzzati, Fabio Blandini, Kirk I. Erickson, Andrea M. Weinstein, Michael W. Lutz, John B. Kwok, Glenda M. Halliday, Nicolas Dzamko, Shalini Padmanabhan, Roy N. Alcalay, Cheryl Waters, Penelope Hogarth, Tanya Simuni, Danielle Smith, Connie Marras, Francesca Tonelli, Dario R Alessi, Andrew B. West, Sruti Shiva en Sabine Hilfiker.
De studie kreeg gedeeltelijk steun van de Michael J. Fox Foundation for Parkinson's Research; het Mitochondria, Ageing & Metabolism Seed Grant-programma; de William N. & Bernice E. Bumpus Foundation; het Pepper Center aan de Universiteit van Pittsburgh; de Medische Onderzoeksraad; de Senior Clinical Academic Fellowship van het Chief Scientist Office; de National Health and Medical Research Council of Australia Leadership Fellowship; Busch biomedisch onderzoek; en de National Institutes of Health (F31NS089111, 1K23AG076663, R01NS064934, P50AG005133, RO1NS119528).
(C) Duke Universiteit