Gentherapiebedrijf Bluebird bio rapporteert positieve testresultaten voor behandeling
Datum gepubliceerd:ONDERZOEK DRIEHOEKPARK – blauwe vogel bio, een wereldwijd gentherapiebedrijf met een nieuwe productiefaciliteit in Durham, heeft positieve resultaten onthuld in klinische onderzoeken naar de behandeling van jongens met een zeldzame en dodelijke neurologische aandoening.
Het bedrijf ontwikkelt de gentherapie, elivaldogene autotemcel (eli-cel, gebrandmerkt als Lenti-D), voor de behandeling van jongens die lijden aan cerebrale adrenoleukodystrofie (CALD). Het is een erfelijke ziekte waarbij de beschermende laag van de zenuwcellen in de hersenen, die verantwoordelijk zijn voor het denken en de spiercontrole, kapot gaat.
Bluebird presenteerde de bijgewerkte resultaten op de 46e jaarlijkse bijeenkomst van de European Society for Blood and Marrow Transplantation, die virtueel plaatsvond tot en met 1 september.
Adrenoleukodystrofie (ALD) is een zeldzame, X-gebonden stofwisselingsziekte die naar schatting één op de 21.000 mannelijke pasgeborenen wereldwijd treft. Ongeveer 40% van de jongens met ALD zal CALD ontwikkelen, de ernstigste vorm van de genetische ziekte. CALD is een progressieve neurodegeneratieve ziekte waarbij myeline wordt afgebroken, het beschermende omhulsel van de zenuwcellen in de hersenen die verantwoordelijk zijn voor het denken en de spiercontrole.
Symptomen van CALD treden meestal op in de vroege kinderjaren en verergeren snel als ze niet worden behandeld, wat bij de meeste patiënten leidt tot ernstig verlies van de neurologische functie en uiteindelijk de dood. Het resulteert doorgaans in verlies van communicatie, blindheid, behoefte aan sondevoeding, totale incontinentie, rolstoelafhankelijkheid en volledig verlies van vrijwillige beweging. Bijna de helft van de jongens met CALD die geen behandeling krijgen, sterft binnen vijf jaar na het optreden van de symptomen.
David Davidson, MD, Chief Medical Officer bij Bluebird, zei dat de enige behandeling die momenteel beschikbaar is, allogene hematopoietische stamceltransplantatie (allo-HSCT) is, waarbij gebruik wordt gemaakt van cellen die door iemand anders zijn gedoneerd. Dat gaat gepaard met aanzienlijke risico's, merkte hij op, waaronder transplantatiegerelateerde sterfte, transplantaatfalen of -afstoting en graft-versus-host-ziekte (GVHD).
87% OVERLEVING ZONDER GROTE FUNCTIONELE HANDICAP
Davidson zei dat een ruime meerderheid van de jongens die betrokken waren bij de proef van Bluebird, genaamd Starbeam, goed reageerden op de Lenti-D-behandeling.
“Zevenentachtig procent van de patiënten in onze fase 2/3 Starbeam-studie van eli-cel leeft na 24 maanden of langer en is vrij van ernstige functionele beperkingen (MFD’s), rapporteerde hij. “Belangrijk is dat er geen meldingen waren van transplantaatfalen, transplantaatafstoting of GVHD. Het is bevredigend om te zien dat de consistente resultaten met eli-cel en de duurzaamheid van het behandelingseffect worden aangetoond bij de kinderen die deelnemen aan ons langetermijnvervolgonderzoek – waaronder 10 jongens die nu ten minste hun vervolgbezoek in jaar 5 hebben bereikt .”
Een andere wetenschapper die betrokken is bij de Starbeam-studie en die de resultaten rapporteerde tijdens de jaarlijkse bijeenkomst, is Jörn-Sven Kühl, van de afdeling kinderoncologie, hematologie en hemostaseologie van het Centrum voor Vrouwen- en Kindergeneeskunde van het Universitair Ziekenhuis Leipzig.
“Patiënten met CALD ervaren een snelle afname van de neurologische functie na het eerste optreden van klinische symptomen, dus een vroege diagnose en behandeling zijn van cruciaal belang om de ziekteprogressie te stoppen en hun neurologische functie te behouden”, aldus Kühl. “In de Fase 2/3 Starbeam-studie hadden 31 van de 32 patiënten een stabiele neurologische functiescore, wat erop wijst dat de ziekteprogressie was gestabiliseerd en dat er minimale neurologische functie verloren was gegaan na eli-cel-infusie. Deze resultaten … zijn zeer bemoedigend en suggereren dat behandeling met eli-cel neurologische achteruitgang bij jongens met CALD kan voorkomen.”
Eli-cel is een eenmalige experimentele gentherapie die is ontworpen om de onderliggende genetische oorzaak van CALD aan te pakken door functionele kopieën van het beoogde gen toe te voegen aan de eigen bloedstamcellen van een patiënt. Het bedrijf corrigeert de cellulaire afwijking in een laboratoriumprocedure door de genetische fix te introduceren met behulp van de Lenti-D lentivirale vector (LVV).
Door de toevoeging van een functioneel gen kunnen patiënten het normale eiwit produceren dat nodig is om de gifstoffen in de hersenen van CALD-patiënten af te breken.
Patiënten die de Starbeam-studie voltooien, schrijven zich vervolgens in voor een langdurig vervolgonderzoek om hun voortgang te volgen.