AAV-gentherapiepionier Jude Samulski ontwikkelt eigen gereguleerd genbewerkingssysteem

Datum gepubliceerd: 23 juni 2020

Research Triangle Park, NC – 23 juni 2020 – Asklepios BioFarmaceutisch, Inc. (AskBio), een toonaangevend gentherapiebedrijf voor adeno-geassocieerd virus (AAV) in de klinische fase, heeft vandaag aangekondigd dat Jude Samulski, PhD, president, Chief Scientific Officer en medeoprichter, een internationale patentaanvraag heeft gekregen van de Wereldorganisatie voor Intellectuele Eigendom (WO/2020/076892) voor zijn gereguleerde genbewerkingssysteem. Dit systeem past de voordelen van genbewerking toe en beperkt tegelijkertijd genoombrede off-target-effecten, immunogeniciteit en uitdagingen bij herhaalde dosering die mogelijk kunnen optreden bij het gebruik van CRISPR.

“We zijn ongeveer tien jaar geleden begonnen met het onderzoeken van deze technologie, voordat CRISPR op de markt kwam, als onderdeel van onze toolkit om controle uit te oefenen op AAV-vectoren die worden gebruikt in gentherapie”, zegt Samulski. “Mijn team en ik werkten op het kruispunt van genbewerking en AAV en ontdekten dat dit gereguleerde genbewerkingssysteem werd gebruikt in vivo is nauwkeuriger en heeft een hogere specificiteit en betrouwbaarheid voor zijn doel.”

Een van de uitdagingen bij het gebruik van CRISPR voor het bewerken van genen zijn off-target-effecten. Cas9-eiwitten die betrokken zijn bij CRISPR werken als een moleculaire ‘schaar’ om de beoogde genen door te knippen, en CRISPR stopt niet met het maken van het actieve eiwit zonder een of andere vorm van aan/uit-schakelaar. Dit kan leiden tot onbedoelde mutaties of afwijkende effecten. Bovendien zijn de betrokken eiwitten afkomstig van bacteriën, wat het risico op het uitlokken van een immuunrespons of immunogeniciteit verhoogt.

Het gereguleerde genbewerkingssysteem van Samulski maakt gebruik van een klein oligonucleotide-molecuul dat de functie van elk gen kan reguleren door de expressie van het gen selectief aan of uit te zetten. Dit molecuul kan worden gebruikt om de CRISPR-eiwitten te reguleren en daardoor hun potentieel voor off-target-effecten te verminderen. Dit reguleringssysteem is onafhankelijk van welke promotor dan ook; daarom kunnen verschillende promoters ook worden gebruikt in combinatie met het systeem om specifieke weefsels en cellen te targeten om een groot aantal genetische ziekten te behandelen.

Oligonucleotiden, die door de FDA zijn goedgekeurd om een aantal ziekten te behandelen, zijn superieur aan andere benaderingen van gencontrole waarbij gebruik wordt gemaakt van een verscheidenheid aan medicijnen die bijwerkingen en een groter risico op toxiciteit met zich meebrengen. De aan/uit-schakelaar van oligonucleotiden is veelbelovend bij zowel monogene als complexe aandoeningen zoals congestieve hartziekten (CHF), die voortkomen uit veranderingen in meerdere genen waarbij genen op bepaalde tijdstippen tot expressie moeten worden gebracht.

Het systeem pakt ook problemen met herdosering aan. Het potentieel voor herdosering van gentherapie en toekomstige behandelingsopties wordt verminderd als een persoon een immuunrespons heeft ontwikkeld op de eiwitten die in de therapeutische vectoren worden aangetroffen, terwijl de oligonucleotiden herhaaldelijk kunnen worden toegediend om de genfunctie te controleren.

“Zowel de oligonucleotide- als de AAV-technologieën hebben wettelijke goedkeuring voor gebruik in de klinische setting, dus dat geeft mij het vertrouwen dat we kunnen profiteren van de synergie om dit systeem toe te passen op gentherapieën,” vervolgde Samulski. “De technologie is een ideaal platform om de wetenschap van genbewerking te bevorderen, niet alleen bij AskBio maar in de hele wetenschappelijke en klinische gemeenschap.”

Als pionier op het gebied van gentherapie heeft Samulski het eerste Amerikaanse patent waarbij niet-AAV-genen in AAV zijn ingebracht, en hij is de hoofduitvinder van meer dan 300 patenten op het gebied van AAV-vectoren en gentherapie.

Over AskBio
Asklepios BioPharmaceutical, Inc. (AskBio), opgericht in 2001, is een particulier, volledig geïntegreerd AAV-gentherapiebedrijf dat zich toelegt op de ontwikkeling van levensreddende medicijnen die genetische ziekten genezen. De pijplijn omvat programma's in de klinische fase op het gebied van de ziekte van Pompe en congestief hartfalen en een groeiend preklinisch portfolio van therapieën gericht op neuromusculaire, CZS- en andere ziekten, evenals klinische indicaties waarvoor geen licentie is verleend voor hemofilie (Chatham Therapeutics overgenomen door Takeda) en spierdystrofie van Duchenne. (Bamboo Therapeutics overgenomen door Pfizer). Het gentherapieplatform van AskBio omvat Pro10™, een toonaangevend eigen cellijnproductieproces, en een uitgebreide AAV-capside- en promoterbibliotheek. Met het mondiale hoofdkantoor in Research Triangle Park, North Carolina, en het Europese hoofdkantoor in Edinburgh, VK, heeft het bedrijf honderden gepatenteerde AAV-capsiden en -promoters van de derde generatie gegenereerd, waarvan er verschillende klinisch zijn getest. Het bedrijf is een vroege innovator op dit gebied en bezit meer dan 500 patenten op gebieden zoals de productie van AAV en chimere en zelf-complementaire capsiden. Meer informatie op https://www.askbio.com of volg ons verder LinkedIn.

Origineel bericht door: VraagBio