UNC, 베일러 연구진, 세포치료제 활용해 림프종 치료 첫 성공 발표

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채플힐 – 사람의 재프로그래밍된 면역세포를 이용해 암세포를 공격하는 CAR-T 세포치료제가 호지킨 림프종 치료에 최초로 사용돼 괄목할 만한 성공을 거뒀다고 UNC 라인베르거 종합암 연구진이 주도한 초기 단계 임상시험 결과가 나왔다. 휴스턴에 있는 센터 및 베일러 의과대학.

임상시험 결과는 다음과 같습니다. 임상 종양학 저널(Journal of Clinical Oncology)에 게재, 재발성 호지킨 림프종 환자에 대한 치료의 안전성과 효능을 확인하기 위해 고안되었습니다. 연구자들은 이 치료법이 안전했지만 아마도 더 중요한 것은 재발성/불응성 호지킨 림프종 환자에게 치료법이 매우 활발하다는 점을 입증했습니다. 이 치료법으로 최고 용량 수준의 치료를 받은 대다수의 환자에서 종양이 완전히 사라졌으며 거의 모든 환자가 치료 후 임상적 이점을 얻었습니다.

UNC 대학 미생물학 및 면역학과 교수이자 연구 수석 저자인 바바라 사볼도(Barbara Savoldo) 박사는 “이들 환자의 대다수가 다른 강력한 새로운 치료법에 잘 반응하지 않는 림프종을 갖고 있었기 때문에 이는 특히 흥미롭다”고 말했다. 의학 및 UNC Lineberger 회원.

Savoldo는 “모두가 연구에 쉬지 않고 노력했으며 UNC Lineberger와 Baylor 간의 협력 작업을 촉진한 것을 자랑스럽게 생각합니다.”라고 말했습니다.

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나탈리 그로버, MD

키메라 항원 수용체(CAR) T 세포는 인간 T 세포(강력한 유형의 면역 세포)로, 환자에게서 채취하여 환자의 암세포에서 발견되는 단백질을 인식하도록 유전적으로 재설계되었습니다. 그들은 환자의 암세포를 공격하는 "살아있는 약물"로서 몇 달 동안 혈액 속에서 순환하기 위해 환자에게 다시 주입됩니다. 어떤 경우에는 환자에게 다른 기증자가 제공한 T 세포로 만든 CAR-T 세포를 주입합니다.

지난 10년 동안 CAR-T 세포 치료법은 일부 임상 시험에서 눈에 띄는 성공을 거두었으며 지금까지 두 가지 혈액암, 급성 림프구성 백혈병 및 미만성 거대 B세포 림프종 치료에 대해 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았습니다. 이러한 CAR-T 세포 치료법은 이들 암의 악성 세포에서 발견되는 단백질 CD19를 표적으로 삼도록 설계되었습니다. 이러한 암에 대한 CAR-T 세포 치료법의 성공에 영감을 받아 연구자들은 다른 암 관련 단백질을 발현하는 암에 사용하기 위한 기술을 개발해 왔습니다.

Savoldo와 그녀의 동료들은 최근 몇 년 동안 미국에서 20만 명 이상의 사람들을 괴롭히는 혈액암인 호지킨 림프종에 대한 CAR-T 세포의 사용을 탐구해 왔습니다. 호지킨 림프종 환자의 약 85%가 완치되거나 표준 화학요법 및/또는 방사선 요법을 통해 암이 없는 기간이 긴 반면, 나머지 환자는 표준 요법에 반응하지 않거나 반응하지만 몇 년 내에 암이 재발합니다. 이러한 "불응성/재발" 환자 중 다수는 성공하지 못한 채 수년간의 추가 치료를 거쳐 결국 좋은 선택지가 없게 됩니다.

2017년에 발표된 7명의 난치성/재발성 호지킨 림프종 환자를 대상으로 한 예비 연구에서 Savoldo와 Baylor 동료들은 호지킨 세포 관련 단백질 CD30을 표적으로 하는 CAR-T 세포 치료법이 안전해 보이지만 미미한 반응만 가져온다는 사실을 발견했습니다.

Baylor와 UNC에서 치료받은 41명의 환자가 포함된 새로운 연구에서 연구자들은 동일한 항 CD30 CAR-T 세포 전략을 사용했지만 환자의 기존 림프구(T를 포함한 광범위한 백혈구 계열)를 사용하는 전처리 요법을 추가했습니다. 세포 – CAR-T 세포를 추가하기 전에 화학요법 약물이 크게 고갈되었습니다.

"CAR-T 세포 주입 전 림프구 고갈은 CAR-T 세포가 증식하여 암 표적을 공격하는 데 더 유리한 환경을 조성하는 것 같습니다."라고 연구 공동 제1저자이자 UNC 의과대학 조교수인 Natalie Grover MD는 말했습니다. UNC Lineberger 회원.

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바바라 사볼도(Barbara Savoldo), MD, PhD

베일러 의과대학의 카를로스 라모스(Carlos Ramos) 박사는 이 논문의 또 다른 공동 제1저자입니다.

림프구 결핍과 CAR-T 세포 치료의 부작용은 흔했고 사이토카인 방출 증후군이라는 면역 화학적 폭풍으로 인한 독감과 유사한 증상이 포함되었지만 이러한 현상은 일반적으로 미미했습니다. 환자 중 다른 혈액암에 대한 CAR-T 세포 시험에서 볼 수 있는 뇌 부종과 같은 더 심각하고 생명을 위협하는 합병증을 경험한 환자는 없었습니다.

훨씬 더 유망한 연구 결과는 이 항-CD30 CAR-T 세포 치료법이 난치성/재발성 호지킨 림프종에 대해서도 매우 활성이 있는 것으로 나타났습니다.

시험이 진행됨에 따라 연구자들은 플루다라빈을 사용했을 때 환자의 결과가 더 좋아 보였기 때문에 치료 전 림프구 고갈 요법의 핵심 요소로 플루다라빈을 선택했습니다. 연구자들은 CAR-T 세포 이전에 림프구 고갈을 위해 플루다라빈을 투여받은 활동성 암 환자 32명 중 19명(59%)이 완전 반응을 보인 것을 발견했습니다.

완전 반응을 보인 연구 대상 환자 중 61%는 1년 후에도 재발의 증거가 없었습니다. 전체적으로, 치료받은 환자의 94%가 치료 후 1년 동안 생존했습니다.

Savoldo 박사는 “이 치료법은 심각한 독성 없이 놀라운 항종양 활성을 보였으며, 불응성/재발성 호지킨 림프종 초기 단계의 환자에게 이 치료법을 고려해야 한다고 생각합니다”라고 말했습니다.

조나단 세로디(Jonathan Serody) 의학박사는 “이 새로운 치료법의 활성은 매우 놀랍고 대규모 연구에서 이러한 결과를 확인할 필요가 있지만 이 치료법은 잠재적으로 현재 암 치료에 대한 선택권이 매우 제한적인 환자들에게 새로운 접근법을 제공할 것”이라고 말했다. UNC 의과대학의 엘리자베스 토마스 의학, 미생물학 및 면역학 교수, UNC의 골수 이식 및 세포 치료 프로그램 책임자, UNC Lineberger 회원입니다. “게다가 다른 CAR T 세포 치료법과 달리 임상적 성공은 치료로 인한 심각한 합병증과 관련이 없었습니다. 이는 이 치료법이 진료소 환경에서 환자에게 제공되어야 하며 환자가 입원할 필요가 없다는 것을 의미하며 이는 현재 환경에서 매우 중요합니다.”

연구자들은 CAR-T 세포 치료법 단독 및 다른 새로운 면역 조절 항암제와의 병용에 대한 추가 연구를 수행하기를 희망합니다.

(다) UNC-CH

원본 기사 출처: WRAL TechWire