세계 최초: Triangle의 Locus Biosciences, 치료법 '칵테일'과 관련된 유전자 편집 실험 시작
게시 날짜:모리스빌 기반 로커스 바이오사이언스정밀항균치료제 개발업체인 ㈜에스엠이 이 분야의 중요한 이정표인 재조합 박테리오파지 치료법에 대한 세계 최초의 임상시험을 실시할 예정이라고 회사가 발표했다.
Locus는 대장균(E. coli) 박테리아로 인한 요로 감염에 대한 잠재적인 치료법에 대한 1b상 시험 등록을 시작했습니다. 이 연구에서는 대장균 게놈을 표적으로 삼기 위해 유전자 편집 기술 CRISPR Cas3로 조작된 박테리오파지 "칵테일"인 LBP-EC01을 평가할 예정입니다.
로커스의 폴 가로폴로(Paul Garofolo) 최고경영자(CEO)는 “이번 시험은 CRISPR 재조합 파지가 인체에 도달해 특정 병원체를 정확하게 제거할 수 있다는 것을 입증하는 중요한 단계”라고 말했다. "우리는 대담한 비전에서 클리닉으로 발전하는 데 도움을 준 팀과 파트너에게 더할 나위 없이 기쁩니다."
제품 후보의 전문화된 초기 제조를 수용하기 위해 회사는 또한 12,000평방피트 확장 자금을 조달하기 위해 Signature Bank로부터 $1,500만 대출을 받았습니다.
이번 투자로 산소를 좋아하는 호기성 유기체와 산소 없이 자라는 혐기성 미생물 모두의 생물안전성 레벨 1과 2 생산이 가능해질 것입니다. 결과적으로 Locus는 미국 식품의약국(FDA) 및 유럽 연합 규정을 충족할 수 있는 "백신과 같은" 환경에서 재료를 제조할 수 있게 됩니다.
글로벌 임상시험과 소규모 상업 출시에 필요한 물품 생산을 담당하게 된다.
환자 등록이 시작됩니다
매년 전 세계적으로 약 1억 5천만 명이 UTI에 걸리고 있으며, 감염의 80~90%가 대장균에 의해 발생하며 때로는 일반적으로 사용되는 항생제에 내성이 있어 치료하기 어려운 계통도 포함됩니다. 새로운 항균 요법에 대한 필요성이 널리 인식되고 있으며, 특히 체내에 있는 많은 종류의 좋은 박테리아를 손상시키지 않으면서 특정 나쁜 박테리아를 선택적으로 죽이는 치료법이 널리 알려져 있습니다.
Locus는 미국의 여러 임상 현장에서 LBP-EC01에 대한 임상 시험을 위해 환자를 등록하고 있습니다. 회사는 2019년 4분기에 미국 식품의약국(FDA)으로부터 임상시험용 신약 신청 허가를 받고 연구 사이트 활성화를 시작했습니다.
이 시험에서는 유치 카테터가 있거나 간헐적인 카테터 삽입이 필요한 환자 및/또는 대장균으로 인한 무증상 세균뇨 환자를 대상으로 LBP-EC01의 안전성, 내약성 및 약동학을 평가할 예정이다. 약 30명의 성인 환자가 다기관 무작위 배정, 이중 맹검, 위약 대조 연구에 등록될 예정입니다.
임상시험에 대한 추가 정보는 온라인에서 확인할 수 있습니다. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04191148
파지의 힘을 활용하다
박테리오파지, 줄여서 파지는 박테리아 세포를 특이적으로 공격하는 바이러스입니다. 그들은 환경 어디에나 존재하며 지구상에서 가장 흔한 유기체로, 그 수가 박테리아보다 10:1 정도 더 많습니다.
박테리오파지가 박테리아 세포를 표적으로 삼을 때, 박테리오파지는 세포의 기계를 탈취하고 이를 사용하여 자신의 새로운 복사본을 생성하는 세포에 DNA를 주입합니다. 감염된 박테리아는 수십 또는 수백 개의 새로운 파지를 방출하는 과정에서 죽고, 이는 계속해서 추가 박테리아를 감염시킵니다.
박테리오파지는 20세기 초 발견된 직후부터 항균요법으로 사용되어 왔다. 박테리오파지 치료법은 항생제 내성이 심각한 글로벌 공중 보건 위협으로 떠오르면서 최근 몇 년간 의료계에서 새로운 관심을 불러일으켰습니다.
Locus의 제품은 CRISPR-Cas3의 DNA 표적화 활성과 함께 파지의 자연 생식 활성을 모두 사용하여 작동합니다. 이 이중 메커니즘은 LBP-EC01이 자연 대응 파지보다 대장균 세포를 죽이는 데 훨씬 더 효과적이라는 것을 실험실 테스트와 요로 감염의 소형 동물 모델에서 보여주었다고 회사는 말했습니다.
CRISPR 설명
crPhage라는 상표로 등록된 Locus의 CRISPR 강화 정밀 항균 제품 파이프라인은 종양학, 면역학 및 신경과학 치료 분야의 박테리아 감염 및 미생물군집 적응증을 위한 것입니다.
CRISPR는 효소를 사용하여 게놈의 특정 위치에서 DNA를 절단, 편집 및 대체하는 비교적 새로운 유전자 편집 기술입니다. 이는 CRISPR를 사용하여 박테리오파지와 같은 침입 병원체를 씹는 박테리아의 자연 면역 체계에서 채택되었습니다.
다양한 CRISPR 시스템은 생물 의학, 농업 및 연구 응용 분야에 대한 상업적 잠재력이 큰 정밀 게놈 엔지니어링을 위해 용도가 변경되었습니다.
대부분의 CRISPR 기술은 Cas9라는 효소를 사용하지만 Locus는 Cas3 효소를 사용합니다. DNA를 비가역적으로 파괴하는 Cas3의 능력은 유전자 편집 및 복구에 사용되는 더 널리 알려진 Cas9 효소와 차별화됩니다.
Locus 플랫폼은 DNA 파쇄 CRISPR-Cas3와 박테리오파지를 결합하여 표적 병원체를 특이적으로 죽이는 동시에 체내의 비표적 박테리아를 무사히 남겨둔다.
NCBIOTECH의 조기 지원
2015년 NC 주립대학교에서 분사한 Locus는 노스캐롤라이나 생명공학 센터의 $75,000 Company Inception Loan의 도움으로 시작되었습니다. 생명공학센터는 1년 후 $250,000 중소기업 연구 대출을 통해 그 뒤를 따랐습니다.
Locus의 과학 창립자 4명 중 3명도 총 $300,000 이상의 생명공학 센터 보조금을 받았습니다.
Locus는 2017년 시리즈 A 벤처 캐피탈에서 $19백만을 모금했습니다. 이번 라운드는 샌프란시스코의 Artis Ventures가 주도했으며 기관 투자자 Tencent Holdings, 중국 인터넷 대기업, Abstract Ventures of San Francisco 등으로부터 추가 자금을 조달했습니다.
1년 전 이달 Locus Biosciences는 호흡기 및 기타 감염의 잠재적 치료를 위해 두 가지 주요 박테리아 병원체를 표적으로 하는 crPhage 제품을 개발, 제조 및 상업화하기 위해 Johnson & Johnson이 소유한 Janssen Pharmaceuticals와 독점 협력 및 라이센스 계약을 체결했습니다. 장기 시스템. Locus는 특정 개발 마일스톤을 충족할 경우 $20백만의 선불 수수료와 추가로 $798백만을 받았습니다.
(다) NC바이오텍센터
원본 기사 출처: WRAL TechWire