AAV遺伝子治療のパイオニア、ジュード・サムルスキー氏が独自の規制遺伝子編集システムを開発

発行日: 2020年6月23日

ノースカロライナ州リサーチ・トライアングル・パーク – 2020年6月23日 – アスクレピオス バイオファーマシューティカル臨床段階のアデノ随伴ウイルス（AAV）遺伝子治療の大手企業である株式会社（AskBio）は本日、社長兼最高科学責任者兼共同創設者のジュード・サムルスキー博士が米国からの国際特許出願を獲得したと発表しました。世界知的所有権機関 (WO/2020/076892）彼の制御された遺伝子編集システムのために。このシステムは、ゲノム全体のオフターゲット効果、免疫原性、CRISPR 使用時に発生する可能性のある反復投与の問題を制限しながら、遺伝子編集の利点を応用しています。

「私たちは、遺伝子治療で使用される AAV ベクターを制御するためのツールキットの一部として、CRISPR が登場する前、約 10 年前にこの技術の研究を開始しました」と Samulski 氏は述べています。 「遺伝子編集と AAV の交差点で働いていた私のチームと私は、この規制された遺伝子編集システムが 生体内 より正確で、ターゲットに対する特異性と信頼性が高くなります。」

CRISPR を遺伝子編集に使用する際の課題の 1 つは、オフターゲット効果です。 CRISPR に関与する Cas9 タンパク質は、標的遺伝子を切断する分子の「ハサミ」のように機能し、CRISPR は何らかのオン/オフ スイッチがなければ活性タンパク質の生成を停止しません。これにより、意図しない突然変異やオフターゲット効果が発生する可能性があります。さらに、関与するタンパク質は細菌に由来するため、免疫応答または免疫原性を引き起こすリスクが高まります。

Samulski の制御遺伝子編集システムは、遺伝子の発現を選択的にオンまたはオフにすることによって、任意の遺伝子の機能を制御できるオリゴヌクレオチド小分子を使用します。この分子を使用して CRISPR タンパク質を制御し、それによってオフターゲット効果の可能性を低減できます。この制御システムはプロモーターから独立しています。したがって、さまざまなプロモーターをシステムと組み合わせて使用して、特定の組織や細胞を標的にし、多数の遺伝病を治療することもできます。

オリゴヌクレオチドは、多くの疾患の治療に FDA に承認されており、副作用や毒性のリスクが大きいさまざまな薬剤を使用する他の遺伝子制御アプローチよりも優れています。オリゴヌクレオチドのオン/オフ スイッチは、単一遺伝子性疾患と、特定のタイミングで遺伝子を発現する必要がある複数の遺伝子の変化から生じるうっ血性心疾患 (CHF) などの複雑な疾患の両方で有望です。

このシステムは再投与の問題にも対処します。治療ベクターに含まれるタンパク質に対する免疫反応が発現した場合、遺伝子治療のやり直しや将来の治療選択肢の可能性は減少しますが、遺伝子機能を制御するためにオリゴヌクレオチドを繰り返し投与することができます。

「オリゴヌクレオチド技術と AAV 技術はどちらも臨床現場での使用が規制当局から承認されているため、相乗効果を利用してこのシステムを遺伝子治療に応用できると確信しています」と Samulski 氏は続けました。 「この技術は、AskBioだけでなく、科学および臨床コミュニティ全体で遺伝子編集の科学を進歩させるための理想的なプラットフォームです。」

遺伝子治療の先駆者であるサムルスキーは、AAV に挿入された非 AAV 遺伝子に関する最初の米国特許を取得しており、AAV ベクターと遺伝子治療の分野における 300 件を超える特許の主任発明者です。

アスクバイオについて
2001 年に設立された Asclepios BioPharmaceutical, Inc. (AskBio) は、遺伝性疾患を治療する救命薬の開発に専念する非公開の完全統合型 AAV 遺伝子治療会社です。同社のパイプラインには、ポンペ病およびうっ血性心不全の臨床段階プログラム、神経筋疾患、中枢神経系疾患およびその他の疾患を対象とした治療薬の前臨床ポートフォリオの拡大、ならびに血友病（武田薬品が買収したチャタム・セラピューティクス）およびデュシェンヌ型筋ジストロフィーに対する臨床適応症の導出品が含まれています。 (Bamboo Therapeutics がファイザーに買収)。 AskBio の遺伝子治療プラットフォームには、業界をリードする独自の細胞株製造プロセスである Pro10™、および広範な AAV キャプシドおよびプロモーター ライブラリが含まれています。ノースカロライナ州リサーチ トライアングル パークに世界本社を置き、英国エディンバラに欧州本社を置く同社は、数百もの独自の第 3 世代 AAV カプシドとプロモーターを生成しており、そのうちのいくつかは臨床試験に入っています。この分野の初期のイノベーターである同社は、AAV 生産やキメラおよび自己相補的キャプシドなどの分野で 500 件を超える特許を取得しています。詳細については、こちらをご覧ください https://www.askbio.com またはフォローしてください リンクトイン.

元の投稿者: AskBio