Nuovo esame del sangue mira al Parkinson; I neuroscienziati della Duke Health guidano lo sviluppo
Data di pubblicazione:I ricercatori hanno sviluppato un esame del sangue in grado di rilevare la malattia di Parkinson, stabilendo potenzialmente un modo per aiutare a diagnosticare la condizione prima che il danno al sistema nervoso peggiori.
Un nuovo test diagnostico basato sul sangue rappresenterebbe un importante progresso per la malattia di Parkinson, che colpisce 10 milioni di persone in tutto il mondo ed è la seconda malattia neurodegenerativa più comune dopo l’Alzheimer. Guidato da un team di neuroscienziati della Duke Health, lo studio è apparso il 30 agosto sulla rivista Science Translational Medicine.
"Attualmente, la malattia di Parkinson viene diagnosticata in gran parte sulla base dei sintomi clinici dopo che si è già verificato un danno neurologico significativo", ha affermato l'autore senior Laurie Sanders, Ph.D., professore associato nei dipartimenti della Duke School of Medicine Neurologia E Patologia e membro del Centro Duke per la neurodegenerazione e la neuroterapia.
"Un semplice esame del sangue ci consentirebbe di diagnosticare la malattia prima e di iniziare le terapie prima", ha detto Sanders. “Inoltre, una diagnosi chiara identificherebbe accuratamente i pazienti che potrebbero partecipare a studi sui farmaci, portando allo sviluppo di trattamenti migliori e potenzialmente anche a cure”.
Come biomarcatore per il loro strumento diagnostico, Sanders e colleghi si sono concentrati sul danno al DNA nei mitocondri. I mitocondri sono fabbriche all'interno delle cellule che convertono l'energia grezza in una forma che alimenta le cellule. Contengono il proprio DNA, che può subire danni separatamente dal DNA nucleare che codifica la maggior parte del genoma di un organismo.
Studi precedenti avevano associato il danno al DNA mitocondriale con un aumento del rischio di malattia di Parkinson, e il team guidato dalla Duke aveva precedentemente segnalato un accumulo di danno al DNA mitocondriale specificamente nel tessuto cerebrale di pazienti deceduti con Parkinson.
Utilizzando la tecnologia della reazione a catena della polimerasi (PCR), il team della Duke ha sviluppato un test che ha quantificato con successo livelli più elevati di danno al DNA mitocondriale nelle cellule del sangue raccolte da pazienti con malattia di Parkinson rispetto a persone senza la malattia.
Il nuovo test ha anche identificato alti livelli di DNA danneggiato nei campioni di sangue di persone che portano la mutazione genetica LRRK2, che è stata associata ad un aumentato rischio di malattia. Il test è stato in grado di rilevare pazienti affetti da malattia di Parkinson con e senza mutazioni LRRK2.
Un'ulteriore analisi su cellule di pazienti affetti da morbo di Parkinson ha esplorato se il test basato sulla PCR del team potesse determinare l'impatto di una terapia mirata agli effetti associati alla mutazione LRRK2.
In questi campioni, il test ha identificato un danno inferiore al DNA mitocondriale nelle cellule trattate con un inibitore di LRRK2 rispetto ai campioni di pazienti che non avevano ricevuto l'inibitore. Ciò suggerisce che il test potrebbe aiutare a individuare i pazienti con malattia di Parkinson che potrebbero trarre beneficio dai trattamenti con inibitori della chinasi LRRK2, anche se non hanno la mutazione LRRK2.
"La nostra speranza è che questo test possa non solo diagnosticare la malattia di Parkinson, ma anche identificare farmaci che invertono o arrestano il danno al DNA mitocondriale e il processo della malattia", ha detto Sanders. “Questa malattia ha un impatto terribile sulle persone e stiamo ancora trattando solo i sintomi. È importante ottenere trattamenti nuovi ed efficaci fino al traguardo.
Sanders ha affermato che il futuro del gruppo di ricerca includerà ulteriori test del test su campioni di pazienti con le prime fasi della malattia, prima che si sviluppino i sintomi.
Oltre a Sanders, gli autori dello studio includono Rui Qi, Esther Sammler, Claudia P. Gonzalez-Hunt, Ivana Barraza, Nicholas Peῆa, Jeremy P. Rouanet, Yahaira Naaldijk, Steven Goodson, Marie Fuzzati, Fabio Blandini, Kirk I. Erickson, Andrea M. Weinstein, Michael W. Lutz, John B. Kwok, Glenda M. Halliday, Nicolas Dzamko, Shalini Padmanabhan, Roy N. Alcalay, Cheryl Waters, Penelope Hogarth, Tanya Simuni, Danielle Smith, Connie Marras, Francesca Tonelli, Dario R. .Alessi, Andrew B. West, Sruti Shiva e Sabine Hilfiker.
Lo studio ha ricevuto il sostegno in parte dalla Fondazione Michael J. Fox per la ricerca sul Parkinson; il programma di sovvenzione per i semi di mitocondri, invecchiamento e metabolismo; la Fondazione William N. e Bernice E. Bumpus; il Pepper Center dell'Università di Pittsburgh; il Consiglio della ricerca medica; la borsa di studio accademica clinica senior dell'ufficio scientifico capo; la National Health and Medical Research Council of Australia Leadership Fellowship; Ricerca biomedica di Busch; e il National Institutes of Health (F31NS089111, 1K23AG076663, R01NS064934, P50AG005133, RO1NS119528).
(C) Università Duke