Jude Samulski, pioniere della terapia genica AAV, sviluppa un sistema proprietario di editing genetico regolamentato

Data di pubblicazione: 23 giugno 2020

Research Triangle Park, Carolina del Nord – 23 giugno 2020 – Asklepios BioPharmaceutical, Inc. (AskBio), azienda leader nella terapia genica contro il virus adeno-associato (AAV) in fase clinica, ha annunciato oggi che Jude Samulski, PhD, Presidente, Direttore scientifico e co-fondatore, ha ottenuto una domanda di brevetto internazionale da l'Organizzazione mondiale per la proprietà intellettuale (WO/2020/076892) per il suo sistema di editing genetico regolamentato. Questo sistema applica i vantaggi dell’editing genetico limitando al contempo gli effetti fuori bersaglio a livello dell’intero genoma, l’immunogenicità e le sfide legate al dosaggio ripetuto che possono potenzialmente verificarsi quando si utilizza CRISPR.

“Abbiamo iniziato a studiare questa tecnologia circa 10 anni fa, prima che arrivasse CRISPR, come parte del nostro kit di strumenti per applicare il controllo sui vettori AAV utilizzati nella terapia genetica”, ha affermato Samulski. “Lavorando all’intersezione tra l’editing genetico e l’AAV, il mio team e io abbiamo scoperto che questo sistema di editing genetico regolato veniva utilizzato in vivo è più preciso e ha una maggiore specificità e affidabilità per il suo obiettivo”.

Una delle sfide nell’utilizzo di CRISPR per l’editing genetico sono gli effetti fuori bersaglio. Le proteine Cas9 coinvolte in CRISPR agiscono come “forbici” molecolari per tagliare i geni presi di mira, e CRISPR non smette di produrre la proteina attiva senza un qualche tipo di interruttore on/off. Ciò può portare a mutazioni involontarie o effetti fuori bersaglio. Inoltre, le proteine coinvolte derivano da batteri, il che aumenta il rischio di provocare una risposta immunitaria o immunogenicità.

Il sistema di editing genetico regolato di Samulski utilizza una piccola molecola oligonucleotidica in grado di regolare la funzione di qualsiasi gene attivando o disattivando selettivamente l'espressione del gene. Questa molecola può essere utilizzata per regolare le proteine CRISPR e quindi ridurre il loro potenziale di effetti fuori bersaglio. Questo sistema di regolamentazione è indipendente da qualsiasi promotore; pertanto, è possibile utilizzare diversi promotori in combinazione con il sistema per colpire tessuti e cellule specifici al fine di trattare un gran numero di malattie genetiche.

Gli oligonucleotidi, approvati dalla FDA per il trattamento di una serie di malattie, sono superiori ad altri approcci di controllo genetico che utilizzano una varietà di farmaci che comportano effetti collaterali e un maggiore rischio di tossicità. L'interruttore on/off dell'oligonucleotide si dimostra promettente sia nei disturbi monogenici che complessi come la cardiopatia congestizia (CHF), che derivano da cambiamenti in più geni in cui i geni devono essere espressi in determinati momenti.

Il sistema affronta anche i problemi di ridosaggio. Il potenziale per il ridosaggio della terapia genica e per le future opzioni di trattamento è ridotto se una persona ha sviluppato una risposta immunitaria alle proteine presenti nei vettori terapeutici, mentre gli oligonucleotidi possono essere somministrati ripetutamente per controllare la funzione genetica.

"Sia la tecnologia oligonucleotidica che quella AAV hanno l'approvazione normativa per l'uso in ambito clinico, quindi questo mi dà fiducia che possiamo sfruttare la sinergia per applicare questo sistema alla terapia genetica", ha continuato Samulski. “La tecnologia è una piattaforma ideale per far avanzare la scienza dell’editing genetico non solo presso AskBio ma in tutta la comunità scientifica e clinica”.

Pioniere della terapia genica, Samulski detiene il primo brevetto statunitense riguardante geni non AAV inseriti nell'AAV ed è l'inventore principale di oltre 300 brevetti nel campo dei vettori AAV e della terapia genica.

Informazioni su AskBio
Fondata nel 2001, Asklepios BioPharmaceutical, Inc. (AskBio) è una società privata di terapia genica AAV completamente integrata, dedicata allo sviluppo di farmaci salvavita che curano le malattie genetiche. La sua pipeline comprende programmi in fase clinica per la malattia di Pompe e l'insufficienza cardiaca congestizia e un portafoglio preclinico crescente di terapie mirate a malattie neuromuscolari, del sistema nervoso centrale e altre malattie, nonché indicazioni cliniche non autorizzate per l'emofilia (Chatham Therapeutics acquisita da Takeda) e la distrofia muscolare di Duchenne. (Bamboo Therapeutics acquisita da Pfizer). La piattaforma di terapia genica di AskBio include Pro10™, un processo di produzione di linee cellulari proprietario leader del settore, e un'ampia libreria di capsidi e promotori AAV. Con sede globale a Research Triangle Park, Carolina del Nord, e sede europea a Edimburgo, Regno Unito, l'azienda ha generato centinaia di capsidi e promotori AAV di terza generazione proprietari, molti dei quali sono entrati in test clinici. Uno dei primi innovatori nel settore, l'azienda detiene più di 500 brevetti in aree come la produzione di AAV e i capsidi chimerici e autocomplementari. Scopri di più su https://www.askbio.com o seguici su LinkedIn.

Messaggio originale di: Chiedi a Bio