סטארט-אפ משולש יוצא להתמודד עם משבר ייצור של ריפוי גנטי
תאריך פרסום:מאת Endpoints News - 11 במאי 2021
[הערה: הסיפור הזה פורסם מחדש באישור מ חדשות נקודות קצה. המרכז לביוטכנולוגיה בצפון קרוליינה עזר לאתחל את Isolere Bio עם הלוואה של $250,000 בשנת 2019 וגם סיפק פרס $3,000 להתמחות תעשייתית בשנת 2020. זה פתח את הדלת למימון המשך של $7 מיליון, מה שאיפשר ל-Isolere להחזיר את ההלוואה של המרכז ולהעסיק עוד אנשים. מאז 1996 NCBiotech גם סיפקה 11 מענקים כדי לעזור לתמוך במחקר של אוניברסיטת דיוק של אשוטוש צ'ילקוטי.]
לאחר שקלי לוגינבול סיימה את הדוקטורט שלה, היועץ שלה, ביו-הנדסאי דיוק ומייסד שותף של PhaseBio אשוטוש צ'ילקוטי, הושיב אותה ושאל אם היא רוצה להשיק ולאחר מכן לנהל חברה. לצ'ילקוטי הייתה טכנולוגיה שפעם לא הייתה ברורה שהוא ומשקיע ההון סיכון ג'ו מקמהון חשבו שיכולה להוות את הבסיס לחברה השנייה שלו ולבסוף לשלם דיבידנדים עצומים. Luginbuhl הכיר את הטכנולוגיה משנים במעבדה שלו וכבר חיפש משרות ביוטכנולוגיה. הכל הצטבר.
שלוש שנים, כמה אסטרטגיות, ו-10 או משהו פגישות פיץ' מאוחר יותר, השלישייה יוצאת לדרך Isolere Bio, עם $7 מיליון מימון ראשוני בהובלת Northpond Ventures וטכנולוגיה שלדעתם יכולה לאפשר לחברות ריפוי גנטי להגדיל באופן ניכר את מספר המנות שהן יכולות לייצר. זהו פתרון פוטנציאלי אחד למשבר רותח איטי שהפך חריף יותר ויותר, כאשר חברות חדשות נאבקות להשיג את החומרים הדרושים לניסויים וכמה מחלות נפוצות נותרות בלתי ניתנות לתיקון תיאורטית על ידי ריפוי גנטי, מכיוון שחברות לעולם לא יוכלו לייצר מספיק מנות עבור מטופלים רבים.
הבעיה היא חלקית שהמתקנים עדיין לא קיימים לייצר כל כך הרבה של ריפוי גנטי. עם זאת, מומחים מצביעים גם על תהליכי ייצור מיושנים.
קלי לוגינבול ואשוטוש צ'ילקוטי. (צילום דרך NC Biotech Center)
"בטיפול גנטי, לייצור יש הרבה חוסר יעילות להתגבר עליהן, שהטכנולוגיה שלנו ממוקמת באופן ייחודי לטפל בהן", אמר לוגינבוהל, המשמש כמנכ"ל, ל-Endpoints News.
חברות פארמה גדולות ו-CDMOs ידעו על המחסור בייצור של ריפוי גנטי כבר כמה שנים, והוציאו מיליארדים על שיפוץ מתקנים ישנים לייצור תרופות או בניית מתקנים חדשים כדי להבטיח יכולת לעתיד שבו מאות טיפולים גנטיים נמצאים בניסויים קליניים ועשרות פועלים. השוק (כרגע רק שניים מאושרים בארה"ב, שתיהן למחלות נדירות). עם זאת, לאחרונה, קומץ קטן של סטארט-אפים ניסו לא רק לבנות מפעלים חדשים אלא להמציא מחדש את האופן שבו נוצרים טיפולים גנטיים, והפכו תהליך אקדמי בעיקרו לתעשייתי. זה כולל את ה-Spinout של George Church 64xBio ואת הסטארט-אפ Resilience המגובב בצורה מפלצתית של Bob Nelsen.
כמו Resilience ו-64x, Isolere מנסה להגביר את הייצור של AAV, הנגיף הלא גורם למחלות שרוב חברות הריפוי הגנטי משתמשות בו כדי לספק גנים תחליפיים בריאים או פונקציונליים לחולים. הם עושים זאת על ידי שינוי תהליך אחד לא ברור בשרשרת הייצור: האופן שבו AAV מסונן מתוך שקיות ענק של תאים המשמשות לייצור הנגיף.
AAVs הם חלקיקים גדולים בעלי 20 צדדים, אך כיום יצרנים מסננים את הווירוסים החוצה באותם תהליכים בני עשרות שנים שהם היו משתמשים עבור מולקולות קטנות בהרבה: עמודות כרומטוגרפיה, צינורות אנכיים שבהם מערבבים תמיסה מהתאים עם חרוזים שנקשרים למנוע מה-AAV לעבור בתחילה, בזמן שכל השאר נשטף החוצה. עם זאת, זה מאוד לא יעיל, אמר לוגינבוהל. בין יתר הנושאים, העמודים בעלי קיבולת נמוכה. בין 70% ל-80% של הפתרון אובד בדרך כלל, אמר Luginbuhl.
המעבדה של צ'ילקוטי ידועה בעבודתה על חומרים ביולוגיים, אלה שהשתמש בה מייסד PhaseBio, בתקווה לבנות תרופות שצפו בגוף בצורה שונה ואפשרו משטרי מינון ידידותיים יותר למטופל. החומרים הביולוגיים ש-Isolere מביאים קדימה נקשרים ל-AAV ויוצרים את אותו סוג של הפרדת נוזל-נוזל כפי שרואים באמולסיות שמן במים - כמו בועת הגנה מסביב ל-AAV, המפרידה אותו משאר התמיסה.
החומר הזה יכול להוביל את ה-AAV בתהליך הסינון, אמר לוגינבוהל. המטרה היא לשפר את התשואות ב-50%.
זוהי "נקודת כאב עצומה בייצור AAV שאנו עומדים לטפל בה", אמרה.
Luginbuhl אמר שהטכנולוגיה שלהם יכולה לעבוד על כל AAV והוספה, בצורה חלקה יחסית, לתהליכי ייצור קיימים. עד כה, הם בדקו את זה רק על מיכלים של 2 ליטר, אבל היא אמרה שהם עבדו עם חברות ריפוי גנטיות גדולות ומקווים לחתום על הסכם לפיתוח משותף שיאפשר להם להגדיל את התהליך.
המטרה היא להגיע לשוק תוך 16 חודשים. סדרה A נמצאת בעבודות, היא אמרה, אבל מדאיגה פחות. לעת עתה, יש להם את המסלול, היא אמרה, והתחום זקוק מאוד לטכניקות חדשות.
"אתה שומע את הציטוט הזה שאנחנו מאמנים ילדים לעבודות שלא קיימות היום", אמרה. "התרופות של העתיד הן שיטות שאולי אפילו לא ידענו על קיומן היום. ולכן חשוב להיות מוכנים לייצר את הדור הבא של תרופות".
"כדי לעשות את זה אנחנו צריכים רעיונות חדשים וחידושים חדשים בייצור", הוסיפה. "שדה הטיהור במורד הזרם באמת נשאר די עומד".
מקור מקורי: WRAL Techwire