ג'וד סמולסקי, חלוץ ה-AAV, מפתחת מערכת עריכת גנים מווסתת קניינית
תאריך פרסום:Research Triangle Park, NC - 23 ביוני 2020 - Asklepios BioPharmaceutical, Inc. (AskBio), חברה מובילה בשלבים קליניים לטיפול בנגיף אדנו (AAV), הודיעה היום כי ג'וד סמולסקי, דוקטורט, נשיא, מנהל מדעי ראשי ומייסד שותף, קיבל בקשת פטנט בינלאומית ארגון הקניין הרוחני העולמי (WO/2020/076892) עבור מערכת עריכת הגנים המוסדרת שלו. מערכת זו מיישמת את היתרונות של עריכת גנים תוך הגבלת השפעות גנום מחוץ למטרה, אימונוגניות ואתגרי מינון חוזר שעלולים להתרחש בעת שימוש ב-CRISPR.
"התחלנו לחקור את הטכנולוגיה הזו לפני כעשר שנים, לפני ש-CRISPR הגיע, כחלק מערך הכלים שלנו להחלת שליטה על וקטורי AAV המשמשים בריפוי גנטי", אמר Samulski. "בעבודה בצומת של עריכת גנים ו-AAV, הצוות שלי ואני גילינו שמערכת עריכת גנים מוסדרת זו השתמשה in vivo הוא מדויק יותר ובעל ספציפיות ואמינות גבוהות יותר עבור היעד שלו."
אחד האתגרים בשימוש ב-CRISPR לעריכת גנים הוא השפעות מחוץ למטרה. חלבוני Cas9 המעורבים ב-CRISPR פועלים כמו "מספריים" מולקולריות כדי לחתוך את הגנים הממוקדים, ו-CRISPR לא מפסיק לייצר את החלבון הפעיל ללא סוג כלשהו של מתג הפעלה/כיבוי. זה יכול להוביל למוטציות לא מכוונות, או להשפעות מחוץ למטרה. בנוסף, החלבונים המעורבים נגזרים מחיידקים, מה שמעלה את הסיכון לעורר תגובה חיסונית, או אימונוגניות.
מערכת עריכת הגנים המווסתת של Samulski משתמשת במולקולה קטנה של אוליגונוקלאוטידים שיכולה לווסת את תפקודו של כל גן על ידי הפעלה או כיבוי סלקטיבי של הביטוי של הגן. ניתן להשתמש במולקולה זו כדי לווסת את חלבוני CRISPR ובכך להפחית את הפוטנציאל שלהם להשפעות מחוץ למטרה. מערכת רגולציה זו אינה תלויה בכל מקדם; לכן, ניתן להשתמש במקדמים שונים בשילוב עם המערכת כדי למקד רקמות ותאים ספציפיים על מנת לטפל במספר רב של מחלות גנטיות.
אוליגונוקלאוטידים, המאושרים על ידי ה-FDA לטיפול במספר מחלות, עדיפים על גישות אחרות לבקרת גנים המשתמשות במגוון תרופות הנושאות תופעות לוואי וסיכון גבוה יותר לרעילות. מתג ההפעלה/כיבוי של אוליגונוקלאוטידים מראה הבטחה הן בהפרעות מונוגניות והן בהפרעות מורכבות כגון מחלת לב גדושה (CHF), הנובעת משינויים בגנים מרובים שבהם גנים חייבים לבוא לידי ביטוי בזמנים מסוימים.
המערכת גם מטפלת בחששות של ביצוע מחדש. הפוטנציאל לביצוע מחדש של ריפוי גנטי ואפשרויות טיפול עתידיות פוחת אם אדם פיתח תגובה חיסונית לחלבונים שנמצאים בוקטורים הטיפוליים, בעוד שניתן לתת את האוליגונוקלאוטידים שוב ושוב כדי לשלוט בתפקוד הגנים.
"גם לטכנולוגיות האוליגונוקלאוטיד וגם לטכנולוגיות AAV יש אישור רגולטורי לשימוש בסביבה הקלינית, כך שזה נותן לי ביטחון שנוכל לנצל את הסינרגיה כדי ליישם את המערכת הזו לטיפול בגנים", המשיך Samulski. "הטכנולוגיה היא פלטפורמה אידיאלית לקידום מדע עריכת הגנים לא רק ב-AskBio אלא בכל הקהילה המדעית והקלינית."
סמולסקי, חלוץ בריפוי גנטי, מחזיק בפטנט האמריקאי הראשון הכולל גנים שאינם AAV שהוכנסו ל-AAV, והוא הממציא המוביל ביותר מ-300 פטנטים בתחום וקטורי AAV וריפוי גנטי.
על AskBio
נוסדה בשנת 2001, Asklepios BioPharmaceutical, Inc. (AskBio) היא חברה פרטית, משולבת במלואה לטיפול גנטי AAV המוקדשת לפיתוח תרופות מצילות חיים המרפאות מחלות גנטיות. הצינור שלה כולל תוכניות בשלבים קליניים במחלת פומפה ואי ספיקת לב ופורטפוליו פרה-קליני הולך וגדל של תרופות המכוונות למחלות עצב-שריר, מערכת העצבים המרכזית ומחלות אחרות, כמו גם אינדיקציות קליניות ברישיון מחוץ להמופיליה (Chatham Therapeutics שנרכשה על ידי Takeda) ו-Duchenne ניוון שרירים. (Bamboo Therapeutics שנרכשה על ידי פייזר). פלטפורמת הריפוי הגנטי של AskBio כוללת את Pro10™, תהליך ייצור קו תאים קנייני מוביל בתעשייה, וספריית קפסיד ופרוטור AAV נרחבת. עם מטה עולמי ב-Research Triangle Park, צפון קרוליינה, והמטה האירופי באדינבורו, בריטניה, החברה ייצרה מאות קפסידים ומקדמי AAV קנייניים מהדור השלישי, שכמה מהם נכנסו לבדיקות קליניות. חדשנית מוקדמת בתחום, החברה מחזיקה ביותר מ-500 פטנטים בתחומים כמו ייצור AAV וקפסידים כימריים ומשלימים את עצמם. למידע נוסף ב https://www.askbio.com או עקבו אחרינו לינקדאין.
פוסט מקורי מאת: AskBio