Les chercheurs d'UNC décrochent $27M en financement fédéral pour développer de meilleurs médicaments psychiatriques
Date publiée:COLLINE DE LA CHAPELLE – Il n’existe pas de médicaments à action rapide pour traiter la dépression, l’anxiété ou la toxicomanie sans effets secondaires. Des chercheurs dirigés par Bryan L. Roth, MD, PhD, professeur distingué Michael Hooker de pharmacologie à la faculté de médecine de l'UNC, tentent de changer cela.
Grâce à un accord de coopération de quatre ans, $26,975,142, de la Defense Advanced Research Project Agency (DARPA), Roth et ses collègues utiliseront de nouvelles approches de biologie structurale et informatiques pour créer de nouveaux médicaments qui fonctionnent rapidement et efficacement sans effets secondaires graves.
« La dépression, l’anxiété et la toxicomanie touchent de larges segments de la population. La création de médicaments sûrs, à action rapide et plus efficaces révolutionnerait le traitement de ces troubles, réduisant ainsi la mortalité et l'invalidité », a déclaré Roth, qui dirige également le programme de dépistage des drogues psychoactives de l'Institut national de santé mentale, basé à l'UNC-Chapel Hill. « Bien que des médicaments comme la kétamine et potentiellement la psilocybine aient des actions antidépressives rapides, leurs effets secondaires hallucinogènes, addictifs et désorientants limitent leur utilisation clinique. Notre équipe a développé des méthodes et des technologies innovantes pour surmonter ces limitations dans le but de créer de meilleurs médicaments pour traiter ces conditions neuropsychiatriques.
Le projet de recherche comprend Georgios Skiniotis, PhD, et Ron Dror, PhD, de l'Université de Stanford ; Jian Jin, PhD, de l'École de médecine Icahn du mont Sinaï ; Brian Shoichet, PhD, et Nevan Krogan, PhD, de l'UC-San Francisco ; et William Wetsel, PhD, de l'Université Duke.
Environ 30 pour cent des médicaments approuvés par la FDA ciblent des molécules à la surface des cellules appelées récepteurs couplés aux protéines G (GPCR) pour médier leurs actions thérapeutiques. Des médicaments comme la caféine – le stimulant du café et du thé – se lient à ces types de récepteurs pour déclencher une cascade d’effets à l’intérieur des cellules afin d’empêcher une substance chimique naturelle du cerveau de nous fatiguer. La caféine peut avoir d’autres effets en raison de cette cascade d’actions intercellulaires, mais ces effets sont généralement légers. D’autres médicaments destinés à traiter des problèmes plus graves, comme certains utilisés pour traiter la dépression, peuvent atténuer partiellement ces symptômes, mais souvent non sans effets secondaires graves. Ces effets secondaires, qui peuvent inclure une prise de poids, une somnolence et une bouche sèche, surviennent parce que les médicaments ne ciblent pas précisément les GPCR. Des effets secondaires similaires dus à ce manque de spécificité affectent la plupart des médicaments ciblant les GPCR.
Roth et ses collègues ont travaillé pour surmonter ce problème au cours des dernières années en exploitant des technologies sophistiquées et de pointe, notamment la cristallographie lipidique aux rayons X en phase cubique, la cryomicroscopie électronique et la chimie informatique à très grande échelle pour déterminer comment les médicaments se lient à ces récepteurs et affectent leur activité. Il est important de noter que les chercheurs ont développé de nouvelles techniques pour élucider pleinement comment les médicaments pourraient affecter les processus de signal à l'intérieur des cellules afin de créer des médicaments plus efficaces.
"Concevoir des médicaments pour stabiliser ces complexes de signalisation cellulaire spécifiques représente un 'grand défi' pour la découverte de médicaments neuropsychiatriques, car il n'existe actuellement aucun médicament approuvé par la FDA avec les profils de signalisation souhaités", a déclaré Roth, qui occupe également un poste de professeur à l'UNC. École de pharmacie Eshelman. « Nous tirerons parti de nos récentes innovations en matière de détermination structurelle des GPCR pour stabiliser des récepteurs spécifiques de la sérotonine et identifier des dizaines, voire des centaines de milliers de nouveaux candidats pour développer de meilleurs médicaments. »
Il a ajouté : « Les médicaments à action rapide dotés d’un potentiel antidépresseur, anti-anxiété et anti-dépendance dépourvus d’effets secondaires invalidants n’existent pas, pas même sous forme de composés expérimentaux destinés à être utilisés chez les animaux. La création de tels composés changerait la façon dont nous traitons des millions de personnes dans le monde souffrant de ces maladies graves et potentiellement mortelles.
Ce projet est parrainé par la Defense Advanced Research Projects Agency (DARPA), qui fait partie du ministère de la Défense des États-Unis. Les points de vue, opinions et/ou conclusions contenus dans ce document sont ceux des auteurs et ne doivent pas être interprétés comme représentant les points de vue, politiques ou approbations officielles du ministère de la Défense ou du gouvernement américain.
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Source originale de l’article : WRAL TechWire