Des chercheurs de l'UNC et de Baylor rapportent le premier traitement réussi du lymphome utilisant une thérapie cellulaire
Date publiée:COLLINE DE LA CHAPELLE – La thérapie cellulaire CAR-T, qui attaque les cellules cancéreuses à l'aide des cellules immunitaires reprogrammées d'une personne, a été utilisée pour la première fois pour traiter le lymphome hodgkinien avec un succès remarquable, selon les résultats d'un essai clinique de phase précoce dirigé par des chercheurs de l'UNC Lineberger Comprehensive Cancer. Center et Baylor College of Medicine à Houston.
L'essai clinique, dont les résultats sont publié dans le Journal of Clinical Oncology, a été conçu pour déterminer la sécurité et l'efficacité du traitement chez les patients atteints d'un lymphome hodgkinien récidivant. Les chercheurs ont démontré que le traitement était sûr, mais peut-être plus important encore, qu'il était très actif chez les patients atteints d'un lymphome hodgkinien récidivant/réfractaire. Le traitement a conduit à la disparition complète de la tumeur chez la majorité des patients traités à la dose thérapeutique la plus élevée, presque tous les patients ayant bénéficié d'un bénéfice clinique après le traitement.
"C'est particulièrement excitant parce que la majorité de ces patients présentaient des lymphomes qui n'avaient pas bien répondu à d'autres nouveaux traitements puissants", a déclaré l'auteure principale de l'étude, Barbara Savoldo, MD, PhD, professeur au département de microbiologie et d'immunologie de l'UNC. Médecine et membre de l'UNC Lineberger.
"Tout le monde a travaillé sans relâche sur l'étude et je suis fier du travail de collaboration qu'il a alimenté entre l'UNC Lineberger et Baylor", a déclaré Savoldo.
Les lymphocytes T du récepteur d'antigène chimérique (CAR) sont des lymphocytes T humains – un type puissant de cellule immunitaire – qui ont été récoltés sur un patient et génétiquement remaniés pour reconnaître les protéines présentes sur les cellules cancéreuses du patient. Ils sont réinjectés au patient pour circuler dans le sang pendant des mois comme un « médicament vivant » pour attaquer les cellules cancéreuses du patient. Dans certains cas, les patients reçoivent une perfusion de cellules CAR-T fabriquées à partir de cellules T fournies par d’autres donneurs.
Les thérapies cellulaires CAR-T au cours de la dernière décennie ont connu des succès frappants dans certains essais cliniques et ont jusqu'à présent été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis pour traiter deux cancers du sang, la leucémie lymphoblastique aiguë et le lymphome diffus à grandes cellules B. Ces thérapies cellulaires CAR-T sont conçues pour cibler la protéine CD19, présente sur les cellules malignes de ces cancers. Inspirés par le succès des thérapies cellulaires CAR-T contre ces cancers, les chercheurs ont développé cette technologie pour l'utiliser contre les cancers qui expriment d'autres protéines associées au cancer.
Savoldo et ses collègues ont exploré ces dernières années l'utilisation des cellules CAR-T contre le lymphome hodgkinien, un cancer du sang qui touche plus de 200 000 personnes aux États-Unis. Alors qu'environ 85 pour cent des patients atteints d'un lymphome hodgkinien sont guéris ou ont de nombreuses années sans cancer après des régimes de chimiothérapie et/ou de radiothérapie standard, le reste ne répond pas au traitement standard ou y répond mais connaît une rechute du cancer en quelques années. Beaucoup de ces patients « réfractaires/en rechute » subissent des années de traitements supplémentaires sans succès et se retrouvent sans bonnes options.
Dans une étude pilote menée auprès de sept patients atteints d'un lymphome hodgkinien réfractaire/récidivant, publiée en 2017, ses collègues de Savoldo et Baylor ont découvert qu'une thérapie cellulaire CAR-T ciblant la protéine CD30 associée aux cellules hodgkiniennes semblait sûre mais n'apportait que des réponses modestes.
Dans la nouvelle étude, qui comprenait 41 patients traités à Baylor et à l'UNC, les chercheurs ont utilisé la même stratégie de cellules CAR-T anti-CD30, mais ont ajouté un régime de préconditionnement dans lequel les lymphocytes existants des patients - une large famille de globules blancs, dont T cellules – étaient considérablement épuisées par les médicaments de chimiothérapie avant l’ajout des cellules CAR-T.
« La lymphodéplétion avant la perfusion de cellules CAR-T semble produire un environnement plus favorable pour que les cellules CAR-T prolifèrent et attaquent leurs cibles cancéreuses », a déclaré Natalie Grover MD, co-auteure de l'étude, professeure adjointe au département de médecine de l'UNC et un membre de l'UNC Lineberger.
Carlos Ramos, MD au Baylor College of Medicine, est l'autre co-premier auteur du journal.
Les effets secondaires de la lymphodéplétion et du traitement par cellules CAR-T étaient courants et comprenaient des symptômes pseudo-grippaux dus à une tempête chimique immunitaire appelée syndrome de libération de cytokines, mais ces événements étaient généralement modestes. Aucun des patients n’a présenté les complications les plus graves, potentiellement mortelles, telles qu’un gonflement du cerveau, observées dans les essais sur les cellules CAR-T contre d’autres cancers du sang.
Plus prometteuse encore, l’étude a montré que cette thérapie cellulaire CAR-T anti-CD30 semblait être très active même contre le lymphome hodgkinien réfractaire/récidivant.
Au fur et à mesure que l'essai progressait, les chercheurs ont choisi la fludarabine comme élément clé du traitement pré-thérapeutique contre la lymphodéplétion, car les résultats pour les patients semblaient meilleurs lorsqu'elle était utilisée. Les chercheurs ont découvert que parmi les 32 patients atteints d'un cancer actif qui ont reçu de la fludarabine pour une lymphodéplétion avant leurs cellules CAR-T, 19 patients (59 %) ont eu une réponse complète.
Parmi les patients de l’étude qui ont obtenu une réponse complète, 61 pour cent n’avaient toujours aucun signe de récidive un an plus tard. Dans l'ensemble, 94 pour cent des patients traités étaient encore en vie un an après leur traitement.
"Ce traitement a montré une activité antitumorale remarquable sans toxicité significative, et nous pensons qu'il devrait être envisagé pour les patients aux stades précoces du lymphome hodgkinien réfractaire/récidivant", a déclaré Savoldo.
"L'activité de cette nouvelle thérapie est tout à fait remarquable et même si nous devons confirmer ces résultats dans une étude plus large, ce traitement offre potentiellement une nouvelle approche pour les patients qui disposent actuellement d'options très limitées pour traiter leur cancer", a déclaré Jonathan Serody, MD, professeure de médecine, de microbiologie et d'immunologie Elizabeth Thomas à la faculté de médecine de l'UNC, directrice du programme de greffe de moelle osseuse et de thérapie cellulaire à l'UNC et membre de l'UNC Lineberger. « De plus, contrairement à d’autres thérapies cellulaires CAR T, le succès clinique n’a pas été associé à des complications significatives du traitement. Cela signifie que ce traitement devrait être disponible pour les patients en milieu clinique et ne nécessiterait pas d’hospitalisation, ce qui est essentiel dans notre environnement actuel.
Les chercheurs espèrent réaliser d’autres études sur la thérapie cellulaire CAR-T seule ou en combinaison avec d’autres nouveaux médicaments anticancéreux immunomodulateurs.
(C) UNC-CH
Source originale de l’article : WRAL TechWire