La startup Triangle veut s’attaquer à la crise de la fabrication de thérapies géniques

Date publiée: 11 mai 2021

par Endpoints News — 11 mai 2021

[Remarque : cette histoire est republiée avec la permission de Actualités sur les points finaux. Le Centre de biotechnologie de Caroline du Nord a aidé à démarrer Isolere Bio avec un prêt de $250,000 en 2019 et a également accordé une bourse de stage industriel de $3,000 en 2020. Cela a ouvert la porte à $7 millions de financement de suivi, permettant à Isolere de rembourser le prêt du Centre. et embaucher plus de personnes. Depuis 1996, NCBiotech a également accordé 11 subventions pour aider à soutenir la recherche sur Ashutosh Chilkoti de l'Université Duke..]

Après que Kelli Luginbuhl ait terminé son doctorat, son conseiller, Ashutosh Chilkoti, bio-ingénieur de Duke et co-fondateur de PhaseBio, l'a fait asseoir et lui a demandé si elle souhaitait lancer puis diriger une entreprise. Chilkoti disposait d'une technologie autrefois obscure, et lui et l'investisseur en capital-risque Joe McMahon pensaient qu'elle pourrait constituer la base de sa deuxième entreprise et finalement rapporter d'énormes dividendes. Luginbuhl connaissait la technologie depuis des années dans son laboratoire et recherchait déjà des emplois en biotechnologie. Tout s’additionnait.

Trois ans, quelques réflexions stratégiques, et une dizaine de pitch meetings plus tard, le trio se lance Isolere Bio, avec un financement de démarrage de $7 millions dirigé par Northpond Ventures et une technologie qui, selon eux, peut permettre aux sociétés de thérapie génique d'augmenter considérablement le nombre de doses qu'elles peuvent produire. Il s'agit d'une solution potentielle à une crise qui évolue lentement et qui devient de plus en plus aiguë, alors que les nouvelles entreprises peinent à obtenir le matériel dont elles ont besoin pour les essais et que certaines maladies courantes restent théoriquement irréparables par la thérapie génique, car les entreprises ne seraient jamais en mesure de produire suffisamment de doses pour autant de patients.

Le problème vient en partie du fait qu’il n’existe pas encore d’installations permettant de produire autant de thérapie génique. Mais les experts soulignent également des processus de fabrication obsolètes.

Kelli Luginbuhl et Ashutosh Chilkoti. (Photo via le NC Biotech Center)

"Dans le domaine de la thérapie génique, la fabrication doit surmonter de nombreuses inefficacités, que notre technologie est particulièrement bien placée pour résoudre", a déclaré Luginbuhl, PDG, à Endpoints News.

Les grandes sociétés pharmaceutiques et les CDMO sont conscients du déficit de fabrication de thérapies géniques depuis quelques années, dépensant des milliards pour moderniser d'anciennes installations de fabrication de médicaments ou en construire de nouvelles pour assurer la capacité d'un avenir où des centaines de thérapies géniques sont en cours d'essais cliniques et des dizaines sont en cours. le marché (actuellement, seuls deux sont approuvés aux États-Unis, tous deux pour des maladies rares). Plus récemment, cependant, une petite poignée de startups ont tenté non seulement de construire de nouvelles usines, mais aussi de réinventer la manière dont les thérapies géniques sont fabriquées, transformant ainsi un processus largement académique en un processus industriel. Cela inclut le spin-out de George Church 64xBio et la startup Resilience, monstrueusement soutenue par Bob Nelsen.

Comme Resilience et 64x, Isolere tente de stimuler la production d’AAV, le virus non pathogène que la plupart des sociétés de thérapie génique utilisent pour administrer des gènes de remplacement sains ou fonctionnels aux patients. Pour ce faire, ils modifient un processus obscur dans la chaîne de fabrication : la façon dont l'AAV est filtré des énormes sacs de cellules utilisés pour produire le virus.

Les AAV sont de grosses particules à 20 côtés, mais actuellement les fabricants filtrent les virus avec les mêmes processus vieux de plusieurs décennies qu'ils utiliseraient pour des molécules beaucoup plus petites : des colonnes de chromatographie, des tubes verticaux dans lesquels vous mélangez une solution provenant des cellules avec des billes qui se lient à et empêcher l'AAV de passer initialement, pendant que tout le reste s'évacue. Cependant, c'est très inefficace, a déclaré Luginbuhl. Entre autres problèmes, les colonnes ont une faible capacité. Entre 70% et 80% de la solution est généralement perdue, a déclaré Luginbuhl.

Le laboratoire de Chilkoti est connu pour ses travaux sur les biomatériaux, ceux qu'il a utilisés en fondant PhaseBio, dans l'espoir de créer des médicaments qui flotteraient différemment dans le corps et permettraient des schémas posologiques plus adaptés aux patients. Les biomatériaux qu'Isolere apporte se lient à l'AAV et forment le même type de séparation liquide-liquide que celle que l'on voit dans les émulsions huile dans eau - comme une bulle protectrice autour de l'AAV, le séparant du reste de la solution.

Ce matériau peut guider l'AAV tout au long du processus de filtration, a déclaré Luginbuhl. L’objectif est d’améliorer les rendements d’ici 50%.

Il s’agit « d’un énorme problème dans la fabrication d’AAV que nous sommes en mesure de résoudre », a-t-elle déclaré.

Luginbuhl a déclaré que sa technologie peut fonctionner sur n'importe quel AAV et s'ajouter, de manière relativement transparente, aux processus de fabrication existants. Jusqu'à présent, ils ne l'ont testé que sur des réservoirs de 2 litres, mais elle a déclaré qu'ils travaillaient avec de grandes sociétés de thérapie génique et espéraient signer un accord de co-développement qui leur permettrait d'étendre le processus.

L’objectif est d’arriver sur le marché dans 16 mois. Une série A est en préparation, a-t-elle déclaré, mais de moindre inquiétude. Pour l’instant, ils ont la piste, a-t-elle déclaré, et le domaine a cruellement besoin de nouvelles techniques.

« Vous entendez cette citation selon laquelle nous formons des enfants à des emplois qui n'existent pas aujourd'hui », a-t-elle déclaré. « Les médicaments du futur sont des modalités dont nous ignorons peut-être même l’existence aujourd’hui. Il est donc important d'être prêt à fabriquer la prochaine génération de médicaments.

"Pour y parvenir, nous avons besoin de nouvelles idées et de nouvelles innovations dans le secteur manufacturier", a-t-elle ajouté. « Le domaine de l’épuration en aval était en réalité resté assez stagnant. »

Source primaire: Fil technique WRAL