L'antibiotique génétiquement amélioré de la société RTP progresse dans un essai clinique unique en son genre
Date publiée:par Allan Maurer
PARC DU TRIANGLE DE RECHERCHE – Lieu Les biosciences sont un pas de plus vers la mise à disposition d’un nouvel antibiotique efficace contre les bactéries résistantes. La société rapporte qu’elle a réalisé avec succès un premier essai clinique de sa technologie antibiotique unique.
L'essai clinique de phase 1b de LBP-EC01, un produit de médecine de précision à base de bactériophage amélioré par CRISPR-Cas3 (crPhage), ciblait la bactérie Escherichia coli (E. coli) provoquant des infections des voies urinaires (IVU).
Les résultats ont démontré l'innocuité et la tolérabilité du LBP-EC01 et contribuent à soutenir le profil d'innocuité global de la plateforme de phagothérapie de Locus. L'essai a atteint tous ses critères d'évaluation primaires et secondaires et a démontré la preuve du mécanisme, en tant que premier essai au monde terminé, randomisé et contrôlé par placebo sur la thérapie bactériophage recombinante.
Les bactériophages sont des virus qui attaquent les bactéries. Ils sont omniprésents dans l’environnement et sont les organismes les plus répandus sur la planète, dépassant les bactéries d’environ 10 pour 1.
UNE APPROCHE COMBINÉE
L'approche de Locus combine l'activité de chasse aux bactéries des bactériophages avec l'activité de ciblage de l'ADN de CRISPR-Cas3. Cela signifie que le traitement ne nuit pas aux bonnes bactéries, car il n’affecte que la cible.
Lorsqu'un phage cible une cellule bactérienne, il injecte son matériel génétique dans la cellule qui détourne la machinerie cellulaire et l'utilise pour créer de nouvelles copies de lui-même. La bactérie infectée est tuée lors du processus de libération de nouveaux phages, qui infectent ensuite d’autres bactéries.
Locus utilise une technologie Cas-3 CRISPR qui désintègre l'ADN plutôt que de simplement le couper comme le fait CRISPR Cas-9. Il est un peu ironique que la technologie CRISPR, issue de la façon dont les bactéries se protègent des envahisseurs, soit utilisée pour détruire les germes nocifs.
Dans une interview avec WRAL TechWire, Dave Ousterout, directeur financier et co-fondateur de Locus, a déclaré : « CRISPR Cas-3 est un système unique. Il cible l’ADN comme le fait Cas-9, mais agit différemment et détruit l’ADN. Dans le passé, la société a déclaré que cela ressemblait plus à un PacMan qu'aux ciseaux de Cas-9.
LEADER MONDIAL CAS-3
Cas-9 est actuellement le système CRISPR le plus connu et le plus utilisé, mais Cas-3 est en réalité utilisé 50 % du temps dans la nature.
"Nous sommes un leader mondial dans la technologie Cas-3", a déclaré Ousterout.
Une nouvelle approche des antibiotiques constitue un besoin croissant à mesure que les germes développent une résistance à plusieurs antibiotiques conventionnels. Les experts des Nations Unies prévoient un taux d’augmentation alarmant, qui avertissent que les infections pharmacorésistantes pourraient causer 10 millions de décès par an d’ici 2050.
La pandémie de COVID-19 exacerbe encore davantage l’utilisation d’antibiotiques dans le monde, alimentant à son tour la croissance de bactéries plus résistantes aux médicaments, souligne la société.
La technologie Locus conçoit des bactériophages, qui, selon Ousterout, sont « de bons tueurs en eux-mêmes », pour les rendre encore plus efficaces. «Cela améliore leur façon de travailler», a-t-il déclaré.
Son premier essai clinique s'est concentré sur les infections urinaires, qui touchent plus de 12 millions de personnes par an aux États-Unis, un tiers de ces patients étant confrontés à des récidives. Mais il a davantage de produits en préparation et a le potentiel d’attirer toute infection bactérienne pour laquelle il trouve un phage pertinent.
PRODUITS SUPPLÉMENTAIRES EN PIPELINE
"Nous voyons le potentiel de faire beaucoup de choses", a déclaré Ousterout.
Le pipeline de la société comprend des produits ciblant quatre des agents pathogènes bactériens les plus courants. Elle propose également des produits ciblant les troubles liés au microbiome tels que les maladies inflammatoires de l'intestin, la réponse pharmaceutique aux thérapies immuno-oncologiques, les infections associées aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaires et le cancer colorectal. Cela éliminerait le besoin d’antibiotiques à large spectre pendant et après la chirurgie.
Fondée en 2015, l'entreprise de 56 personnes a signé un milliard de dollars de transactions. Il est né d’une idée d’un étudiant de la North Carolina State University, mais a été principalement développé au sein de l’entreprise. Locus a récemment clôturé un tour de table de dette qui sera intégré à son prochain tour de table.
Dès le début, le Centre de biotechnologie de Caroline du Nord a fourni un soutien crucial. Ils ont été l'un de ses premiers investisseurs déterminants ($830 000 en billets convertibles). Elle a ensuite réalisé un investissement stratégique dans l’entreprise.
Locus se prépare pour l'essai clinique de phase 2 de son produit UTI, qui testera son efficacité.
Source originale de l’article : WRAL TechWire