Une première mondiale : Locus Biosciences de Triangle va lancer un essai d'édition génétique impliquant un « cocktail » thérapeutique

Date publiée: 10 janvier 2020

Basé à Morrisville Locus Biosciences, un développeur de thérapies antibactériennes de précision, mènera le premier essai clinique au monde d'une thérapie bactériophage recombinante, une étape majeure dans ce domaine, a annoncé la société.

Locus a ouvert le recrutement pour un essai de phase 1b sur un traitement potentiel des infections des voies urinaires causées par la bactérie Escherichia coli (E. coli). L’étude évaluera LBP-EC01, un « cocktail » de bactériophage conçu avec la technologie d’édition génétique CRISPR Cas3 pour cibler le génome d’E. coli.

 

"Cet essai représente une étape majeure vers la preuve que le phage recombinant CRISPR peut pénétrer dans le corps humain et éliminer avec précision un agent pathogène spécifique", a déclaré Paul Garofolo, PDG de Locus. « Nous ne pourrions être plus satisfaits de l’équipe et des partenaires qui nous ont aidés à passer d’une vision audacieuse à la clinique. »

Pour permettre la fabrication spécialisée précoce de son produit candidat, la société a également contracté un prêt de $15 millions auprès de Signature Bank pour financer une expansion de 12 000 pieds carrés.

L’investissement permettra la production de niveaux de biosécurité 1 et 2 d’organismes aérobies amateurs d’oxygène et de microbes anaérobies cultivés sans oxygène. En conséquence, Locus sera en mesure de fabriquer les matériaux dans ce qu’elle appelle un environnement « de type vaccin », capable de respecter les réglementations de la Food and Drug Administration des États-Unis et de l’Union européenne.

Cela permettra de gérer la production des fournitures nécessaires aux essais cliniques mondiaux et à un lancement commercial à petite échelle.

L'INSCRIPTION DES PATIENTS COMMENCE

Environ 150 millions de personnes dans le monde sont touchées chaque année par des infections urinaires, 80 à 90 % des infections étant causées par E. coli, incluant parfois des souches difficiles à traiter et résistantes aux antibiotiques couramment utilisés. La nécessité de nouvelles thérapies antibactériennes est largement reconnue, en particulier celles qui tuent sélectivement certaines mauvaises bactéries tout en laissant indemnes les nombreuses espèces de bonnes bactéries présentes dans le corps.

Locus recrute des patients pour l'essai clinique sur LBP-EC01 dans plusieurs sites cliniques aux États-Unis. La société a reçu l’autorisation de la Food and Drug Administration des États-Unis pour sa demande de nouveau médicament expérimental au quatrième trimestre 2019 et a commencé à activer ses sites d’étude.

L'essai évaluera l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du LBP-EC01 chez les patients porteurs de cathéters urinaires à demeure, ou nécessitant un cathétérisme intermittent, et/ou les patients présentant une bactériurie asymptomatique causée par E. coli. Environ 30 patients adultes seront inscrits dans l’étude multicentrique randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo.

Des informations supplémentaires sur l’essai peuvent être trouvées en ligne à l’adresse https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04191148

Exploiter le pouvoir des phages

Les bactériophages, ou phages en abrégé, sont des virus qui attaquent spécifiquement les cellules bactériennes. Ils sont omniprésents dans l’environnement et sont les organismes les plus répandus sur Terre, dépassant les bactéries d’environ 10 pour 1.

Lorsqu'un bactériophage cible une cellule bactérienne, il injecte de l'ADN dans la cellule qui détourne la machinerie cellulaire et l'utilise pour créer de nouvelles copies de lui-même. La bactérie infectée est tuée en libérant des dizaines ou des centaines de nouveaux phages, qui infectent ensuite d’autres bactéries.

Les bactériophages ont été utilisés comme thérapie antibactérienne peu de temps après leur découverte au début du 20e siècle. La thérapie bactériophage a connu un regain d'intérêt de la part de la communauté médicale ces dernières années, la résistance aux antibiotiques étant devenue une menace sérieuse pour la santé publique mondiale.

Le produit de Locus fonctionne en utilisant à la fois l'activité de reproduction naturelle des phages ainsi que l'activité de ciblage de l'ADN de CRISPR-Cas3. Ce double mécanisme rend LBP-EC01 significativement plus efficace pour tuer les cellules d'E. coli que les phages naturels correspondants, comme le montrent à la fois les tests en laboratoire et les petits modèles animaux d'infection des voies urinaires, a indiqué la société.

EXPLIQUER CRISPR

Le portefeuille de produits antibactériens de précision améliorés par CRISPR de Locus, déposés sous le nom de crPhage, est destiné aux infections bactériennes et aux indications du microbiome dans les domaines thérapeutiques de l'oncologie, de l'immunologie et des neurosciences.

CRISPR est une technologie d'édition génétique relativement nouvelle qui utilise des enzymes pour couper, modifier et remplacer l'ADN à des endroits spécifiques du génome. Il a été adapté du système immunitaire naturel des bactéries, qui utilisent CRISPR pour éliminer les agents pathogènes envahisseurs tels que les bactériophages.

Divers systèmes CRISPR ont été réutilisés pour une ingénierie précise du génome avec un grand potentiel commercial pour des applications biomédicales, agricoles et de recherche.

Alors que la plupart des technologies CRISPR utilisent une enzyme connue sous le nom de Cas9, Locus utilise une enzyme Cas3. La capacité de Cas3 à détruire de manière irréversible l'ADN le différencie de l'enzyme Cas9, plus connue, utilisée pour l'édition et la réparation des gènes.

La plate-forme Locus combine le CRISPR-Cas3 de déchiquetage d'ADN avec des bactériophages pour tuer spécifiquement les agents pathogènes cibles tout en laissant indemnes les bactéries non ciblées dans le corps.

SOUTIEN PRÉCOCE DE NCBIOTECH

Locus, une spin-out de 2015 de la NC State University, a été lancée avec l'aide d'un prêt de création d'entreprise de $75,000 du North Carolina Biotechnology Center. Le Centre de biotechnologie a suivi avec un prêt de recherche de $250,000 aux petites entreprises un an plus tard.

Trois des quatre fondateurs scientifiques de Locus ont également reçu des subventions du Biotech Center totalisant plus de $300,000.

Locus a ensuite levé $19 millions en capital-risque de série A en 2017. Le cycle a été mené par Artis Ventures de San Francisco avec un financement supplémentaire provenant des investisseurs institutionnels Tencent Holdings, du conglomérat Internet chinois, Abstract Ventures de San Francisco et d'autres.

Il y a un an ce mois-ci, Locus Biosciences a signé un accord de collaboration et de licence exclusif avec Janssen Pharmaceuticals, propriété de Johnson & Johnson, pour développer, fabriquer et commercialiser des produits crPhage ciblant deux agents pathogènes bactériens clés pour le traitement potentiel des infections des voies respiratoires et autres. systèmes d’organes. Locus a reçu des frais initiaux de $20 millions ainsi que $798 millions de paiements supplémentaires s'il atteint certaines étapes de développement.

(C) Centre de biotechnologie NC

 

Source originale de l’article : WRAL TechWire