Uusi verikoe kohdistuu Parkinsonin tautiin; Duke Healthin neurotieteilijät johtavat kehitystä
Julkaisupäivä:Tutkijat ovat kehittäneet verikokeen, joka havaitsee Parkinsonin taudin ja mahdollistaa tavan diagnosoida sairaus ennen kuin hermostovauriot pahenevat.
Uusi veripohjainen diagnostinen testi olisi merkittävä edistysaskel Parkinsonin taudissa, joka vaivaa 10 miljoonaa ihmistä maailmanlaajuisesti ja on toiseksi yleisin neurodegeneratiivinen sairaus Alzheimerin taudin jälkeen. Duke Healthin neurotieteilijöiden ryhmän johtama tutkimus ilmestyy 30. elokuuta Science Translational Medicine -lehdessä.
"Tällä hetkellä Parkinsonin tauti diagnosoidaan suurelta osin kliinisten oireiden perusteella sen jälkeen, kun merkittäviä neurologisia vaurioita on jo tapahtunut", sanoi vanhempi tutkija. Laurie Sanders, Ph.D., apulaisprofessori Duke School of Medicinein osastoilla Neurologia ja Patologia ja jäsen Duke Center for Neurodegeneration and Neurotherapeutics.
"Yksinkertainen verikoe antaisi meille mahdollisuuden diagnosoida sairaus aikaisemmin ja aloittaa hoidot aikaisemmin", Sanders sanoi. "Lisäksi selkeä diagnoosi tunnistaisi tarkasti potilaat, jotka voisivat osallistua lääketutkimuksiin, mikä johtaisi parempien hoitojen ja mahdollisesti jopa parannuskeinojen kehittämiseen."
Diagnostiikkatyökalunsa biomarkkerina Sanders ja kollegat keskittyivät DNA-vaurioihin mitokondrioissa. Mitokondriot ovat soluissa olevia tehtaita, jotka muuttavat raakaenergian muotoon, joka tehostaa soluja. Ne sisältävät oman DNA:n, joka voi vaurioitua erillään ydin-DNA:sta, joka koodaa suurinta osaa organismin genomista.
Aiemmat tutkimukset ovat yhdistäneet mitokondrioiden DNA-vaurion lisääntyneeseen Parkinsonin taudin riskiin, ja Duken johtama ryhmä oli aiemmin raportoinut mitokondrioiden DNA-vaurioiden kertymisestä erityisesti kuolleiden Parkinson-potilaiden aivokudokseen.
Käyttämällä polymeraasiketjureaktioteknologiaa (PCR) Duke-tiimi kehitti määrityksen, joka onnistui mittaamaan mitokondrioiden DNA-vaurioiden korkeampia tasoja Parkinsonin tautia sairastavilta potilailta kerätyissä verisoluissa verrattuna ihmisiin, joilla ei ollut tautia.
Uusi testi osoitti myös korkeat tasot vaurioituneen DNA:n verinäytteistä ihmisiltä, joilla on geneettinen mutaatio LRRK2, mikä on yhdistetty lisääntyneeseen sairauden riskiin. Määritys pystyi havaitsemaan Parkinsonin tautia sairastavat potilaat, joilla oli LRRK2-mutaatioita ja ilman niitä.
Parkinsonin tautia sairastavien potilaiden solujen lisäanalyysissä selvitettiin, voisiko ryhmän PCR-pohjainen testi määrittää LRRK2-mutaatioon liittyviin vaikutuksiin kohdistuvan hoidon vaikutuksen.
Näissä näytteissä testi osoitti pienemmän mitokondrion DNA-vaurion LRRK2-estäjällä käsitellyissä soluissa verrattuna näytteisiin potilailta, jotka eivät saaneet estäjää. Tämä viittaa siihen, että määritys voisi auttaa paikantamaan Parkinsonin tautia sairastavia potilaita, jotka saattavat hyötyä LRRK2-kinaasi-inhibiittorihoidoista, vaikka heillä ei olisi LRRK2-mutaatiota.
"Toivomme on, että tämä määritys ei pysty vain diagnosoimaan Parkinsonin tautia, vaan myös tunnistamaan lääkkeitä, jotka kumoavat tai pysäyttävät mitokondrioiden DNA-vauriot ja sairausprosessin", Sanders sanoi. "Tämä tauti painaa ihmisiä hirveästi, ja olemme edelleen vain hoitamassa oireita. On tärkeää saada uusia, tehokkaita hoitoja maaliin."
Sanders sanoi, että tutkimusryhmän tulevaisuuteen kuuluu testin lisätestaus potilaiden näytteissä, joilla on taudin varhaisimmat vaiheet, ennen kuin oireet kehittyvät.
Sandersin lisäksi tutkimuksen tekijöitä ovat Rui Qi, Esther Sammler, Claudia P. Gonzalez-Hunt, Ivana Barraza, Nicholas Peῆa, Jeremy P. Rouanet, Yahaira Naaldijk, Steven Goodson, Marie Fuzzati, Fabio Blandini, Kirk I. Erickson, Andrea M. Weinstein, Michael W. Lutz, John B. Kwok, Glenda M. Halliday, Nicolas Dzamko, Shalini Padmanabhan, Roy N. Alcalay, Cheryl Waters, Penelope Hogarth, Tanya Simuni, Danielle Smith, Connie Marras, Francesca Tonelli, Dario R Alessi, Andrew B. West, Sruti Shiva ja Sabine Hilfiker.
Tutkimus sai osittain tukea Michael J. Fox Foundation for Parkinsonin tutkimusta varten; mitokondrioiden, ikääntymisen ja aineenvaihdunnan siemenapurahaohjelma; William N. & Bernice E. Bumpus Foundation; Pittsburghin yliopiston Pepper Center; lääketieteellisen tutkimuksen neuvosto; Chief Scientist Office Senior Clinical Academic Fellowship; Australian National Health and Medical Research Councilin johtajuusapuraha; Buschin biolääketieteen tutkimus; ja National Institutes of Health (F31NS089111, 1K23AG076663, R01NS064934, P50AG005133, RO1NS119528).
(C) Duken yliopisto