AAV-geeniterapian edelläkävijä Jude Samulski kehittää patentoidun säädellyn geeninmuokkausjärjestelmän
Julkaisupäivä:Research Triangle Park, NC – 23.6.2020 – Asklepios BioPharmaceutical, Inc. (AskBio), johtava kliinisen vaiheen adeno-assosioituneen viruksen (AAV) geeniterapiayhtiö, ilmoitti tänään, että Jude Samulski, PhD, presidentti, Chief Scientific Officer ja toinen perustajista, on saanut kansainvälisen patenttihakemuksen Maailman henkisen omaisuuden järjestö (WO/2020/076892) hänen säädellylle geeninmuokkausjärjestelmälleen. Tämä järjestelmä hyödyntää geenien muokkauksen etuja samalla, kun se rajoittaa genomin laajuisia kohteen ulkopuolisia vaikutuksia, immunogeenisyyttä ja toistuvia annostushaasteita, joita saattaa esiintyä CRISPR:ää käytettäessä.
"Aloitimme tutkia tätä tekniikkaa noin 10 vuotta sitten, ennen kuin CRISPR tuli käyttöön osana työkalupakkiamme valvoaksemme geeniterapiassa käytettyjä AAV-vektoreita", Samulski sanoi. "Työskennellessämme geenimuokkauksen ja AAV:n risteyksessä tiimini ja minä huomasimme, että tämä säännelty geeninmuokkausjärjestelmä käytti in vivo on tarkempi ja tarkempi ja luotettavampi tavoitteelleen."
Yksi haasteista CRISPR:n käyttämisessä geenien muokkaamiseen on kohteen ulkopuoliset vaikutukset. CRISPR:ään osallistuvat Cas9-proteiinit toimivat kuin molekyyliset "saksit" leikkaamaan kohdegeenit, eikä CRISPR lopeta aktiivisen proteiinin tuotantoa ilman jonkinlaista päälle/pois-kytkintä. Tämä voi johtaa tahattomiin mutaatioihin tai kohteen ulkopuolisiin vaikutuksiin. Lisäksi mukana olevat proteiinit ovat peräisin bakteereista, mikä lisää immuunivasteen tai immunogeenisyyden aiheuttamisen riskiä.
Samulskin säädellyssä geenin muokkausjärjestelmässä käytetään pientä oligonukleotidimolekyyliä, joka voi säädellä minkä tahansa geenin toimintaa kytkemällä geenin ilmentymisen selektiivisesti päälle tai pois. Tätä molekyyliä voidaan käyttää säätelemään CRISPR-proteiineja ja siten vähentämään niiden potentiaalia sivuvaikutuksiin. Tämä säätelyjärjestelmä on riippumaton mistään promoottorista; siksi erilaisia promoottoreita voidaan käyttää myös yhdistelmänä järjestelmän kanssa kohdentamaan spesifisiä kudoksia ja soluja suuren määrän geneettisten sairauksien hoitamiseksi.
Oligonukleotidit, jotka FDA on hyväksynyt useiden sairauksien hoitoon, ovat parempia kuin muut geeninhallintamenetelmät, jotka käyttävät erilaisia lääkkeitä, joilla on sivuvaikutuksia ja suurempi toksisuusriski. Oligonukleotidien päälle/pois-kytkin näyttää lupaavalta sekä monogeenisissä että monimutkaisissa sairauksissa, kuten kongestiivisessa sydänsairaudessa (CHF), jotka johtuvat muutoksista useissa geeneissä, joissa geenejä on ilmennettävä tiettyinä aikoina.
Järjestelmä käsittelee myös uudelleenkäsittelyyn liittyviä ongelmia. Geeniterapian uudelleenannoksen ja tulevien hoitovaihtoehtojen mahdollisuus pienenee, jos henkilöllä on kehittynyt immuunivaste terapeuttisista vektoreista löytyville proteiineille, kun taas oligonukleotideja voidaan antaa toistuvasti geenin toiminnan säätelemiseksi.
"Sekä oligonukleotidi- että AAV-tekniikoilla on viranomaishyväksyntä käytettäväksi kliinisessä ympäristössä, mikä antaa minulle luottamusta siihen, että voimme hyödyntää synergiaa soveltaaksemme tätä järjestelmää geeniterapiaan", Samulski jatkoi. "Teknologia on ihanteellinen alusta geenien muokkaamisen tieteen edistämiseen AskBion lisäksi koko tiede- ja kliinisessä yhteisössä."
Geeniterapian edelläkävijä Samulski omistaa ensimmäisen yhdysvaltalaisen patentin, joka koskee AAV:hen lisättyjä ei-AAV-geenejä, ja hän on johtava keksijä yli 300 patentissa AAV-vektorien ja geeniterapian alalla.
Tietoja AskBiosta
Vuonna 2001 perustettu Asklepios BioPharmaceutical, Inc. (AskBio) on yksityinen, täysin integroitu AAV-geeniterapiayhtiö, joka on omistautunut kehittämään hengenpelastuslääkkeitä, jotka parantavat geneettisiä sairauksia. Sen linja sisältää kliinisen vaiheen ohjelmia Pompen taudin ja kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan hoitoon ja kasvavan prekliinisen valikoiman terapeuttisia lääkkeitä, jotka on suunnattu hermo-lihas-, keskushermosto- ja muihin sairauksiin, sekä hemofilian (Takedan hankkima Chatham Therapeutics) ja Duchennen lihasdystrofian kliiniset käyttöaiheet. (Pfizer osti Bamboo Therapeuticsin). AskBion geeniterapia-alusta sisältää Pro10™, alan johtavan patentoidun solulinjan valmistusprosessin ja laajan AAV-kapsidi- ja promoottorikirjaston. Yrityksellä on maailmanlaajuinen pääkonttori Research Triangle Parkissa, Pohjois-Carolinassa ja Euroopan pääkonttori Edinburghissa, Isossa-Britanniassa, ja se on tuottanut satoja patentoituja kolmannen sukupolven AAV-kapsideja ja promoottoreita, joista useat ovat siirtyneet kliinisiin testauksiin. Avaruuden varhainen uudistaja yhtiöllä on yli 500 patenttia sellaisilla aloilla kuin AAV-tuotanto sekä kimeeriset ja itseään täydentävät kapsidit. Lisätietoja osoitteessa https://www.askbio.com tai seuraa meitä LinkedIn.
Alkuperäinen viesti: Kysy Bio