El pionero de la terapia génica AAV, Jude Samulski, desarrolla un sistema de edición de genes regulado patentado
Fecha de publicación:Research Triangle Park, Carolina del Norte – 23 de junio de 2020 – Asklepios Biofarmacéutica, Inc. (AskBio), una empresa líder en terapia génica con virus adenoasociados (AAV) en etapa clínica, anunció hoy que Jude Samulski, PhD, presidente, director científico y cofundador, recibió una solicitud de patente internacional de la Organización Mundial de la Propiedad Intelectual (WO/2020/076892) por su sistema de edición de genes regulado. Este sistema aplica las ventajas de la edición de genes al tiempo que limita los efectos fuera del objetivo en todo el genoma, la inmunogenicidad y los desafíos de dosificación repetida que potencialmente pueden ocurrir al usar CRISPR.
"Comenzamos a investigar esta tecnología hace unos 10 años, antes de que apareciera CRISPR, como parte de nuestro conjunto de herramientas para aplicar el control sobre los vectores AAV utilizados en la terapia genética", dijo Samulski. “Trabajando en la intersección de la edición de genes y AAV, mi equipo y yo descubrimos que este sistema de edición de genes regulado utilizaba en vivo es más preciso y tiene mayor especificidad y confiabilidad para su objetivo”.
Uno de los desafíos del uso de CRISPR para la edición de genes son los efectos fuera del objetivo. Las proteínas Cas9 involucradas en CRISPR actúan como “tijeras” moleculares para cortar los genes objetivo, y CRISPR no deja de producir la proteína activa sin algún tipo de interruptor de encendido/apagado. Esto puede provocar mutaciones no deseadas o efectos fuera del objetivo. Además, las proteínas implicadas derivan de bacterias, lo que aumenta el riesgo de provocar una respuesta inmunitaria o inmunogenicidad.
El sistema de edición de genes regulado de Samulski utiliza una pequeña molécula de oligonucleótido que puede regular la función de cualquier gen activando o desactivando selectivamente la expresión del gen. Esta molécula se puede utilizar para regular las proteínas CRISPR y así reducir su potencial de efectos no deseados. Este sistema de regulación es independiente de cualquier promotor; por lo tanto, también se pueden usar varios promotores en combinación con el sistema para dirigirse a tejidos y células específicos con el fin de tratar una gran cantidad de enfermedades genéticas.
Los oligonucleótidos, que están aprobados por la FDA para tratar una serie de enfermedades, son superiores a otros enfoques de control genético que utilizan una variedad de medicamentos que conllevan efectos secundarios y un mayor riesgo de toxicidad. El interruptor de encendido/apagado de oligonucleótidos se muestra prometedor tanto en trastornos monogénicos como complejos, como la enfermedad cardíaca congestiva (ICC), que surgen de cambios en múltiples genes donde los genes deben expresarse en ciertos momentos.
El sistema también aborda los problemas de redosificación. El potencial de redosificación de la terapia génica y opciones de tratamiento futuras disminuye si una persona ha desarrollado una respuesta inmune a las proteínas que se encuentran en los vectores terapéuticos, mientras que los oligonucleótidos se pueden administrar repetidamente para controlar la función genética.
"Tanto la tecnología de oligonucleótidos como la de AAV cuentan con aprobación regulatoria para su uso en el entorno clínico, lo que me da confianza de que podemos aprovechar la sinergia para aplicar este sistema a la terapia genética", continuó Samulski. "La tecnología es una plataforma ideal para avanzar en la ciencia de la edición genética no sólo en AskBio sino en toda la comunidad científica y clínica".
Pionero en terapia génica, Samulski posee la primera patente estadounidense que involucra genes no AAV insertados en AAV, y es el inventor principal de más de 300 patentes en el campo de los vectores AAV y la terapia génica.
Acerca de AskBio
Fundada en 2001, Asklepios BioPharmaceutical, Inc. (AskBio) es una empresa privada de terapia génica AAV totalmente integrada dedicada al desarrollo de medicamentos que salvan vidas y curan enfermedades genéticas. Su cartera incluye programas en etapa clínica sobre la enfermedad de Pompe y la insuficiencia cardíaca congestiva y una creciente cartera preclínica de terapias dirigidas a enfermedades neuromusculares, del SNC y otras enfermedades, así como indicaciones clínicas sin licencia para la hemofilia (Chatham Therapeutics adquirida por Takeda) y la distrofia muscular de Duchenne. (Bamboo Therapeutics adquirida por Pfizer). La plataforma de terapia génica de AskBio incluye Pro10™, un proceso de fabricación de líneas celulares patentado líder en la industria y una extensa biblioteca de promotores y cápsides de AAV. Con sede mundial en Research Triangle Park, Carolina del Norte, y sede europea en Edimburgo, Reino Unido, la empresa ha generado cientos de cápsides y promotores de AAV de tercera generación patentados, varios de los cuales han entrado en pruebas clínicas. La empresa, una de las primeras innovadoras en este espacio, posee más de 500 patentes en áreas como la producción de AAV y cápsidas quiméricas y autocomplementarias. Obtenga más información en https://www.askbio.com o síguenos en LinkedIn.
Publicación original por: PreguntarBio