Ein von Duke geleitetes Team findet einen genetischen Marker, der den Kampf gegen Hirnschäden bei Säuglingen vorantreiben könnte

Veröffentlichungsdatum: 6. November 2020

DURHAM – Ein von Duke Health geleitetes Forschungsteam hat einen Schlüsselmarker identifiziert, der dazu beitragen wird, die Entwicklung wirksamer Impfstoffe gegen das Cytomegalievirus (CMV) zu beschleunigen, die häufigste angeborene Infektion weltweit und eine der Hauptursachen für Hirnschäden bei Säuglingen.

In einer Studie, die am 4. November in Science Translational Medicine online erschien, beschreiben die Forscher einen Immunersatz, der zeigt, wann ein Impfstoff die notwendigen Antikörper hervorgerufen hat, die vor einer CMV-Infektion schützen. Die Erkenntnisse werden bereits beim Screening potenzieller Impfstoffe angewendet.

„CMV gilt seit mehr als 20 Jahren als oberste Priorität für die Impfstoffentwicklung, dennoch haben wir immer noch keinen zugelassenen Impfstoff. „Diese Arbeit bietet eine Möglichkeit sicherzustellen, dass aktuelle und zukünftige Impfstoffkandidaten eine wirksame Immunantwort auslösen“, sagte der leitende Autor Sallie Permar, MD, Professor in den Abteilungen Pädiatrie, Immunologie, Molekulargenetik und Mikrobiologie sowie Pathologie an der Medizinische Fakultät der Duke University.

„Die Entwicklung von Impfstoffen zum Schutz gegen dieses Virus, das allein in den Vereinigten Staaten jedes Jahr 40.000 Säuglinge infiziert, ist längst überfällig, wobei ein Drittel dieser Kinder einen dauerhaften Hörverlust, Hirnschäden oder neurologische Entwicklungsverzögerungen entwickeln“, sagte Permar .

Permar und Kollegen, darunter Hauptautorin Jennifer A. Jenks, MD/Ph.D. Kandidat bei Duke, untersuchte die Immunantworten, die vor CMV-Infektionen bei Frauen schützten, die den Prüfproteinimpfstoff gB/MF59 erhielten. Der Hauptbestandteil dieses Impfstoffs war das CMV-Protein „gB“, mit dem das Virus in menschliche Zellen eindringt.

Von dem Prüfimpfstoff wurde erwartet, dass er eine Immunantwort auslöst, die CMV daran hindern könnte, in Wirtszellen einzudringen. In mehreren klinischen Phase-2-Studien war er bei der Vorbeugung einer CMV-Infektion zu etwa 50 Prozent wirksam, ein akzeptabler CMV-Impfstoff sollte jedoch zu mindestens 70 Prozent wirksam sein.

Die Forscher fanden heraus, dass der Schutz vor einer CMV-Infektion mit dem Vorhandensein von Antikörpern im Blut zusammenhängt, die an das Zielprotein gB binden, wenn es auf einer Zelloberfläche präsentiert wird, nicht jedoch an gB, wenn es in seiner löslichen, frei schwebenden Form verwendet wird im gB/MF59-Impfstoff. Dieser Befund legt nahe, dass zukünftige CMV-Impfstoffe so konzipiert werden sollten, dass sie auf die entsprechende Konformation von gB abzielen. Darüber hinaus, so berichten die Forscher, könnte das Vorhandensein dieser Antikörper genutzt werden, um die potenzielle Wirksamkeit zukünftiger Impfstoffkandidaten vorherzusagen.

„Dies ist ein wichtiger immunologischer Endpunkt für die Entwicklung und Bewertung von Impfstoffen“, sagte Jenks. „Dies könnte als Ersatz für die Beurteilung der antiviralen Funktion dienen und bei der Impfstoffbewertung in präklinischen und frühen klinischen Studien helfen.“

Zu den Studienautoren gehören neben Permar und Jenks auch Cody S. Nelson, Hunter K. Roark, Matthew L. Goodwin, Robert F. Pass, David I. Bernstein, Emmanuel B. Walter, Kathryn M. Edwards, Dai Wang, Tong- Ming Fu, Zhiqiang An und Cliburn Chan.

Die Studie wurde vom National Institute of Allergy and Infectious Diseases, das Teil der National Institutes of Health (R21AI136556, 1P01AI129859, F30HD089577) ist, und dem Medearis CMV Scholars Program finanziert.

(C) Duke University

Originalquelle des Artikels: WRAL TechWire