Alzheimer-Medikament von Biogen erhält keine Unterstützung des FDA-Beratungsausschusses

Veröffentlichungsdatum: 7. November 2020

Ein Beratungsausschuss der US-amerikanischen Gesundheitsbehörde FDA kam in seiner Sitzung am Freitag weitgehend zu dem Schluss, dass es nicht genügend Belege für die Wirksamkeit des experimentellen Alzheimer-Medikaments Aducanumab von Biogen gebe – die klinischen Daten stützen daher keine Zulassung der Behandlung.

Die FDA wird nun voraussichtlich die Stellungnahmen des Ausschusses prüfen und dann entscheiden, ob sie das Medikament zulässt oder auf die Bremse tritt. Diese Entscheidung wird möglicherweise noch einige Zeit auf sich warten lassen – möglicherweise erst im nächsten Jahr.

Die Aktien von Biogen, dem Hersteller des Medikaments, stiegen Anfang der Woche sprunghaft an, als die FDA vor der Sitzung am Freitag ihre Unterstützung für das Medikament zum Ausdruck brachte. Biogen ist im Research Triangle Park stark vertreten.

Die Zulassung wäre ein wichtiger Meilenstein, denn es wäre die erste Zulassung eines neuen Alzheimer-Medikaments seit fast 20 Jahren.

Am Freitag wurde der FDA-Beratungsausschuss für Arzneimittel für das periphere und zentrale Nervensystem gebeten, über mehrere Fragen zum Nachweis der Wirksamkeit des Medikaments abzustimmen. Das Medikament, das als intravenöse Infusion gegen frühe Alzheimer-Krankheit verabreicht wird, wurde vom Pharmaunternehmen Biogen und seinem japanischen Partner Eisai entwickelt.

„Es gibt buchstäblich ein Dutzend verschiedener roter Fäden, die Zweifel an der Konsistenz der Beweise nahelegen“, sagte ein Mitglied, Dr. Caleb Alexander, Professor für Epidemiologie und Medizin an der Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health, laut der New York Times. Er könne nicht verstehen, „wie die FDA zu dem Schluss kommen könne, dass es substanzielle Beweise für die Wirksamkeit gebe“.

Zehn der elf Mitglieder des Gremiums stimmten dafür, dass es nicht „vernünftig“ sei, die vorgelegten Forschungsergebnisse als „primären Beweis für die Wirksamkeit von Aducanumab bei der Behandlung der Alzheimer-Krankheit“ zu betrachten. Das elfte Mitglied sagte, es sei sich nicht sicher, fügte The Times hinzu.

Auf die Frage, ob die positive Studie „starke Beweise“ liefere, die die Wirksamkeit von Aducanumab bei der Behandlung der Alzheimer-Krankheit untermauerten, stimmte ein Ausschussmitglied mit Ja, acht mit Nein und zwei waren sich nicht sicher.

Und auf die Frage, ob eine weitere, kleinere Studie stützende Beweise für die Wirksamkeit von Aducanumab geliefert habe, stimmte keines der Ausschussmitglieder mit Ja – sieben stimmten mit Nein und vier waren sich nicht sicher.

„Es ist sehr gefährlich, etwas zu genehmigen, das sich am Ende als unwirksam erweist“, sagte Dr. Joel Perlmutter, ein Ausschussmitglied, das auf die Frage, ob es Belege für die Wirksamkeit von Aducanumab gebe, überwiegend mit „Nein“ stimmte.

„Wenn wir etwas genehmigen, obwohl die Datenlage nicht überzeugend ist, besteht das Risiko, dass sich die Entwicklung guter und wirksamer Behandlungen um mehr als ein paar Jahre, ja sogar um viele Jahre verzögert“, sagte Perlmutter bei der Sitzung am Freitag.

Ausschussmitglied Alexander, der bei den Fragen ebenfalls mit „Nein“ oder „Unsicher“ gestimmt hatte, stimmte zu: „Es ist so wichtig, diesen Antrag richtig zu beantworten, weil es so dringend neue Behandlungsmethoden gibt.“

PANELMITGLIED STEHT „EXTREM KRITISCH“ GEGENÜBER DER FDA-PRÄSENTATION

Während der Sitzung äußerten einige Ausschussmitglieder auch ihre Bedenken, dass dem Gremium Fragen und Daten auf eine voreingenommene, „einseitige“ oder das Medikament begünstigende Weise präsentiert worden seien.

„Ich stehe der Tatsache äußerst kritisch gegenüber, dass die heutige Präsentation der FDA so stark darauf ausgerichtet war, dieselben Schlussfolgerungen wiederzugeben wie die des Sponsors“, sagte Ausschussmitglied Dr. Scott Emerson mit Blick auf Biogen.

Zu Beginn des Treffens sagte Alexander: „Ich finde das Material, das die FDA vorgelegt hat, auffallend inkongruent.“

In einer Erklärung am Freitagabend nahm Biogen die Abstimmungen des Ausschusses zur Kenntnis und dankte allen, die bei der Sitzung ihre Gedanken und Erfahrungen teilten.

„Wir werden weiterhin mit der FDA zusammenarbeiten, während sie die Prüfung unseres Antrags abschließt“, sagte Michel Vounatsos, CEO von Biogen, in der Erklärung.

Die FDA könnte sich gegen die Stimmen des Ausschusses entscheiden und Aducanumab zulassen. Eine solche Entscheidung wäre jedoch umstritten.

„Man würde erwarten, dass dieser Beratungsausschuss großen Einfluss haben wird“, sagte Rudolph Tanzi, Harvard-Professor für Neurologie und Direktor der Genetics and Aging Research Unit am Massachusetts General Hospital, am Mittwoch gegenüber CNN. Er war an der Sitzung nicht beteiligt.

Im März 2019 wurden die klinischen Studien der Phase 3 mit Aducanumab abgebrochen, da eine Sinnlosigkeitsanalyse ergab, dass die Studien ihre primären Ziele bei Abschluss wahrscheinlich nicht erreichen würden.

Doch einige Monate später gab Biogen bekannt, dass eine neue Analyse, an der mehr Patienten teilnahmen, gezeigt habe, dass bei denjenigen, die Aducanumab erhielten, in einer Studie eine deutliche Verringerung des klinischen Rückgangs zu verzeichnen war. Die Ergebnisse einer anderen Studie für einige Patienten stützten diese Erkenntnisse ebenfalls.

Im Juli schloss Biogen dann seinen Antrag auf Zulassung des Medikaments bei der FDA ab.

Im Falle einer Zulassung wäre Aducanumab die erste Immuntherapie, die den klinischen Verlauf der Alzheimer-Krankheit verlangsamt. Zudem wäre es die erste Therapie, bei der sich zeigen lässt, dass die Entfernung von Amyloid-Beta, einem Kennzeichen dieser degenerativen Hirnerkrankung, zu besseren klinischen Ergebnissen führt.

Eine Reihe „völlig unterschiedlicher Meinungen“

Die einflussreiche Alzheimer's Association unterstützt die Zulassung des Medikaments und reichte im Vorfeld der Sitzung am Freitag ein Unterstützungsschreiben ein, in dem es heißt: „Es besteht ein dringender und drastischer Bedarf, den Millionen Amerikanern Erleichterung und Unterstützung zu bieten, die jeden Tag von der erdrückenden Realität der Alzheimer-Krankheit betroffen sind.“

In einer separaten Stellungnahme erklärte die gemeinnützige Public Citizen's Health Research Group, dass die FDA Aducanumab zur Behandlung der Alzheimer-Krankheit nicht zulassen sollte, da es keine Belege für seine Wirksamkeit gebe.

Die Zulassung des Medikaments „wird wahrscheinlich mehr Schaden als Nutzen bringen“, sagte Michael Carome, der Direktor der Gruppe, am Donnerstag in einer schriftlichen Erklärung.

Unter Ärzten und Forschern gibt es unterschiedliche Meinungen darüber, ob Aducanumab zugelassen werden sollte, sagte Dr. Richard Isaacson, Direktor der Alzheimer’s Prevention Clinic an der Weill Cornell Medicine und dem NewYork-Presbyterian in New York, der an den ursprünglichen klinischen Studien zu Aducanumab Patienten betreute, am Mittwoch gegenüber CNN.

„Eine Handvoll der angesehensten Wissenschaftler und Forscher unseres Fachgebiets sind völlig anderer Meinung“, sagte Isaacson. „Wie auch immer die Entscheidung ausfällt, es ist ein Wendepunkt für das Fachgebiet der Alzheimer-Krankheit.“

Originalquelle des Artikels: WRAL TechWire