Genterapifirmaet bluebird bio rapporterer positive testresultater for behandling
Udgivelsesdato:FORSKNINGSTREKANTPARK – blåfugl bio, en global genterapivirksomhed med en ny produktionsfacilitet i Durham, har afsløret positive resultater i kliniske forsøg med dets behandling af drenge med en sjælden og dødelig neurologisk lidelse.
Virksomheden udvikler genterapien, elivaldogene autotemcel (eli-cel, mærket som Lenti-D), til behandling af drenge, der lider af cerebral adrenoleukodystrofi (CALD). Det er en arvelig sygdom, der involverer en nedbrydning af den beskyttende kappe af nervecellerne i hjernen, der er ansvarlige for tænkning og muskelkontrol.
bluebird præsenterede de opdaterede resultater på det 46. årlige møde i European Society for Blood and Marrow Transplantation, som fandt sted praktisk talt frem til 1. september.
Adrenoleukodystrofi (ALD) er en sjælden, X-bundet stofskiftesygdom, der anslås at påvirke én ud af 21.000 mandlige nyfødte på verdensplan. Cirka 40% af drenge med ALD vil udvikle CALD, den mest alvorlige form for den genetiske sygdom. CALD er en progressiv neurodegenerativ sygdom, der involverer nedbrydning af myelin, den beskyttende kappe af nervecellerne i hjernen, der er ansvarlige for tænkning og muskelkontrol.
Symptomer på CALD opstår normalt i den tidlige barndom og udvikler sig hurtigt, hvis de ikke behandles, hvilket fører til alvorligt tab af neurologisk funktion og til sidst død hos de fleste patienter. Det resulterer typisk i tab af kommunikation, blindhed, behov for sondeernæring, total inkontinens, kørestolsafhængighed og fuldstændigt tab af frivillig bevægelse. Næsten halvdelen af drenge med CALD, som ikke modtager behandling, vil dø inden for fem år efter symptomdebut.
David Davidson, MD, Chief Medical Officer hos Bluebird, sagde, at den eneste behandling, der i øjeblikket er tilgængelig, er allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (allo-HSCT), ved hjælp af celler doneret fra en anden person. Det kommer med associerede, betydelige risici, bemærkede han, herunder transplantationsrelateret dødelighed, graftsvigt eller afstødning og graft-versus-host-sygdom (GVHD).
87% OVERLEVELSE UDEN STØRRE FUNKTIONSHÆNDIGHEDER
Davidson sagde, at et solidt flertal af drengene involveret i Bluebirds forsøg, kaldet Starbeam, har reageret godt på Lenti-D-behandlingen.
"Syvogfirs procent af patienterne i vores fase 2/3 Starbeam-studie af eli-cel er i live og fri for store funktionelle handicap (MFD'er) efter 24 måneder eller mere efter opfølgning, rapporterede han. "Vigtigt er der ingen rapporter om graftsvigt, graftafstødning eller GVHD. Det er glædeligt at se de konsistente resultater med eli-cel og holdbarheden af behandlingseffekten demonstreret hos de børn, der deltager i vores langsigtede opfølgningsstudie – inklusive 10 drenge, som nu har nået mindst deres år 5 opfølgningsbesøg ."
En anden videnskabsmand involveret i Starbeam-undersøgelsen, som rapporterede resultater på det årlige møde, er Jörn-Sven Kühl, fra afdelingen for pædiatrisk onkologi, hæmatologi og hæmostaseologi på universitetshospitalet Leipzigs center for kvinde- og børnemedicin.
"Patienter med CALD oplever et hurtigt fald i neurologisk funktion efter den første indtræden af kliniske symptomer, så tidlig diagnose og behandling er afgørende for at stoppe sygdomsprogressionen og bevare deres neurologiske funktion," sagde Kühl. "I fase 2/3 Starbeam-studiet havde 31 ud af 32 patienter en stabil neurologisk funktionsscore, hvilket tyder på, at sygdomsprogressionen var stabiliseret, og minimal neurologisk funktion gik tabt efter eli-cel-infusion. Disse resultater … er meget opmuntrende og tyder på, at behandling med eli-cel kan forhindre neurologisk tilbagegang hos drenge med CALD.”
Eli-cel er en engangs genterapi til undersøgelse designet til at behandle den underliggende genetiske årsag til CALD ved at tilføje funktionelle kopier af det målrettede gen i en patients egne blodstamceller. Virksomheden korrigerer den cellulære abnormitet i en laboratorieprocedure ved at introducere den genetiske fix ved hjælp af Lenti-D lentiviral vektor (LVV).
Denne tilføjelse af et funktionelt gen giver patienterne mulighed for at producere det normale protein, der er nødvendigt for at nedbryde toksinerne i hjernen hos CALD-ramte.
Patienter, der gennemfører Starbeam-forsøget, tilmelder sig efterfølgende en langsigtet opfølgningsundersøgelse for at overvåge deres fremskridt.