AAV-genterapipioner Jude Samulski udvikler proprietært reguleret genredigeringssystem

Udgivelsesdato: 23. juni 2020

Research Triangle Park, NC – 23. juni 2020 – Asklepios BioPharmaceutical, Inc. (AskBio), en førende virksomhed inden for adeno-associeret virus (AAV) genterapi i klinisk fase, meddelte i dag, at Jude Samulski, PhD, præsident, Chief Scientific Officer og medstifter, er blevet tildelt en international patentansøgning fra World Intellectual Property Organization (WO/2020/076892) for hans regulerede genredigeringssystem. Dette system anvender fordelene ved genredigering, samtidig med at det begrænser genom-dækkende effekter uden for mål, immunogenicitet og gentagne doseringsudfordringer, der potentielt kan opstå ved brug af CRISPR.

"Vi begyndte at undersøge denne teknologi for omkring 10 år siden, før CRISPR kom, som en del af vores værktøjssæt til at anvende kontrol over AAV-vektorer, der bruges i genterapi," sagde Samulski. "Da jeg arbejdede i krydsfeltet mellem genredigering og AAV, fandt mit team og jeg ud af, at dette regulerede genredigeringssystem brugte in vivo er mere præcis og har højere specificitet og pålidelighed for sit mål."

En af udfordringerne ved at bruge CRISPR til genredigering er effekter uden for målet. Cas9-proteiner involveret i CRISPR fungerer som molekylære "saks" for at skære de målrettede gener, og CRISPR stopper ikke med at lave det aktive protein uden en form for tænd/sluk-knap. Dette kan føre til utilsigtede mutationer eller effekter uden for målet. Derudover er de involverede proteiner afledt af bakterier, hvilket øger risikoen for at fremkalde et immunrespons eller immunogenicitet.

Samulskis regulerede genredigeringssystem bruger et lille oligonukleotidmolekyle, der kan regulere funktionen af ethvert gen ved selektivt at tænde eller slukke for genets ekspression. Dette molekyle kan bruges til at regulere CRISPR-proteinerne og derved reducere deres potentiale for off-target-effekter. Dette reguleringssystem er uafhængigt af enhver promotor; derfor kan forskellige promotorer også anvendes i kombination med systemet til at målrette specifikke væv og celler for at behandle en lang række genetiske sygdomme.

Oligonukleotider, som er godkendt af FDA til at behandle en række sygdomme, er overlegne i forhold til andre genkontrolmetoder, der bruger en række forskellige lægemidler, der har bivirkninger og større risiko for toksicitet. Oligonukleotidets tænd/sluk-knap viser lovende i både monogene og komplekse lidelser såsom kongestiv hjertesygdom (CHF), som opstår fra ændringer i flere gener, hvor gener skal udtrykkes på bestemte tidspunkter.

Systemet imødekommer også bekymringer om genoptagelse. Potentialet for genterapi-redosering og fremtidige behandlingsmuligheder formindskes, hvis en person har udviklet et immunrespons på de proteiner, der findes i de terapeutiske vektorer, mens oligonukleotiderne kan administreres gentagne gange for at kontrollere genfunktionen.

"Både oligonukleotid- og AAV-teknologierne har regulatorisk godkendelse til brug i kliniske omgivelser, så det giver mig tillid til, at vi kan drage fordel af synergien til at anvende dette system til genterapi," fortsatte Samulski. "Teknologien er en ideel platform til at fremme videnskaben om genredigering ikke kun hos AskBio, men i hele det videnskabelige og kliniske samfund."

Samulski er en pioner inden for genterapi og har det første amerikanske patent, der involverer ikke-AAV-gener indsat i AAV, og han er den førende opfinder af mere end 300 patenter inden for AAV-vektorer og genterapi.

Om AskBio
Asklepios BioPharmaceutical, Inc. (AskBio) blev grundlagt i 2001 og er et privatejet, fuldt integreret AAV-genterapifirma dedikeret til at udvikle livreddende medicin, der helbreder genetiske sygdomme. Dets pipeline omfatter programmer i klinisk fase inden for Pompes sygdom og kongestiv hjertesvigt og en voksende præklinisk portefølje af terapeutiske midler rettet mod neuromuskulære, CNS og andre sygdomme, samt udlicenserede kliniske indikationer for hæmofili (Chatham Therapeutics erhvervet af Takeda) og Duchenne muskeldystrofi (Bamboo Therapeutics opkøbt af Pfizer). AskBios genterapiplatform inkluderer Pro10™, en brancheførende proprietær cellelinjefremstillingsproces og et omfattende AAV-capsid- og promotorbibliotek. Med globalt hovedkvarter i Research Triangle Park, North Carolina, og europæisk hovedkvarter i Edinburgh, Storbritannien, har virksomheden genereret hundredvis af proprietære tredjegenerations AAV-capsider og promotorer, hvoraf flere er gået i klinisk test. Virksomheden er en tidlig innovator på området og har mere end 500 patenter inden for områder som AAV-produktion og kimære og selvkomplementære capsider. Lær mere på https://www.askbio.com eller følg os videre LinkedIn.

Originalt indlæg af: AskBio