北卡罗来纳大学研究人员获得联邦资助 $27M 以开发更好的精神药物
发布日期：教堂山 – 目前尚不存在能够快速治疗抑郁、焦虑或药物滥用且没有副作用的药物。由 布莱恩·L·罗斯医学博士、哲学博士、北卡罗来纳大学医学院迈克尔胡克杰出药理学教授正在努力改变这种状况。
根据国防高级研究计划局 (DARPA) 签订的一份为期四年、价值 $26,975,142 的合作协议，罗斯及其同事将利用新的结构生物学和计算方法来研制出快速有效且没有严重副作用的新药。
“抑郁症、焦虑症和药物滥用影响着很大一部分人口。开发安全、快速起效且更有效的药物将彻底改变这些疾病的治疗方法，从而减少死亡和残疾，”罗斯说，他还是北卡罗来纳大学教堂山分校国家心理健康研究所精神活性药物筛查项目的负责人。“尽管氯胺酮和可能的裸盖菇素等药物具有快速的抗抑郁作用，但它们的致幻、成瘾和迷惑性副作用限制了它们的临床应用。我们的团队已经开发出创新的方法和技术来克服这些限制，目标是开发更好的药物来治疗这些神经精神疾病。”
该研究项目包括来自斯坦福大学的 Georgios Skiniotis 博士和 Ron Dror 博士、来自西奈山伊坎医学院的 Jian Jin 博士、来自加州大学旧金山分校的 Brian Shoichet 博士和 Nevan Krogan 博士以及来自杜克大学的 William Wetsel 博士。
大约 30% 的 FDA 批准药物靶向细胞表面的 G 蛋白偶联受体 (GPCR) 分子，以介导其治疗作用。咖啡因（咖啡和茶中的兴奋剂）等药物与这些类型的受体结合，在细胞内引发一系列效应，阻止大脑中自然产生的化学物质让我们感到疲倦。由于这种细胞间级联作用，咖啡因可能会产生其他影响，但这些影响通常很轻微。其他旨在治疗更严重问题的药物（例如用于治疗抑郁症的一些药物）可以部分缓解这些症状，但往往也会产生严重的副作用。这些副作用可能包括体重增加、嗜睡和口干，这是因为药物没有精确靶向 GPCR。由于缺乏特异性，大多数靶向 GPCR 的药物都存在类似的副作用。
过去几年来，Roth 及其同事一直致力于克服这一问题，他们利用脂质立方相 X 射线晶体学、低温电子显微镜和超大规模计算化学等先进尖端技术来确定药物如何与这些受体结合并影响其活性。重要的是，研究人员已经开发出新技术，可以充分阐明药物如何影响细胞内的信号过程，从而制造出更有效的药物。
“设计药物来稳定这些特定的细胞信号复合物代表着神经精神药物研发的‘巨大挑战’，因为目前还没有 FDA 批准的具有所需信号特征的药物，”罗斯说，他同时在北卡罗来纳大学埃舍尔曼药学院担任教职。“我们将利用我们在 GPCR 结构测定方面的最新创新来稳定特定的血清素受体，并确定数万至数十万种新的候选药物，以开发更好的药物。”
他补充道：“快速起效的抗抑郁、抗焦虑和抗成瘾药物，没有致残性副作用，甚至没有用于动物的实验性化合物。制造这样的化合物将改变我们治疗全球数百万患有这些严重且危及生命的疾病的人的方式。”
该项目由美国国防部下属的国防高级研究计划局 (DARPA) 赞助。本文中的观点、意见和/或发现均为作者的观点，不应被解释为代表国防部或美国政府的官方观点、政策或认可。
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原文来源： WRAL 技术线