北卡罗来纳大学研究人员发现侵袭性乳腺癌 DNA 错误中涉及基因
发布日期：教堂山 – 三阴性乳腺癌（一种侵袭性乳腺癌类型）的一个标志是癌细胞 DNA 中错误的积累。关于这种所谓的“基因组不稳定”如何发生的了解有限。
在发表于的一项临床前研究中 细胞报告北卡罗来纳大学莱恩伯格综合癌症中心的 Gaurav Gupta 博士领导的研究人员描述了 Mre11 基因突变在三阴性乳腺癌中的作用。他们发现该基因功能的破坏在三阴性乳腺癌的基因组不稳定性中起着重要作用。
“极高水平的基因组不稳定性是三阴性乳腺癌的标志，”北卡罗来纳大学医学院放射肿瘤学和生物化学与生物物理学助理教授古普塔说。 “然而，人们对这一标志性特征知之甚少。我们想知道 DNA 修复途径的突变或改变是否可以解释为什么它们的基因组如此不稳定。”
研究人员特别想知道为什么 BRCA1 或 BRCA2 基因没有突变的三阴性乳腺癌中会出现基因组不稳定。 Gupta 说，大约 10% 至 20% 的三阴性乳腺癌中发现了这些基因的突变。
BRCA1 或 BRCA2 突变会影响细胞修复 DNA 断裂的能力。但在没有这些突变的情况下，研究人员想知道遗传错误如何开始累积并随着时间的推移持续存在。
Gupta 说，Mre11 基因编码一种“传感器”，可以检测 DNA 断裂，并且与 BRCA1 和 BRCA2 属于同一 DNA 修复途径的一部分。
在具有 Mre11 遗传缺陷的乳腺癌小鼠模型中，研究人员发现了一种特殊的基因组不稳定模式，并发现了 Mre11 缺陷如何促进 DNA 损伤的机制。
“当我们在三阴性乳腺癌模型中破坏 Mre11 时，这些癌细胞能够以更快的速度增殖，并且它们以更快的速度积累 DNA 损伤，”Gupta 说。 “该模型中出现的乳腺癌还表现出一种独特的基因组不稳定模式，我们能够将其与 Mre11 的这种缺陷联系起来。”
他们还发现三阴性乳腺癌对某些通过产生 DNA 损伤而发挥作用的药物（例如化疗）和损害 DNA 修复的抑制剂极其敏感。
Gupta 说：“这些 Mre11 缺陷的三阴性乳腺癌对某些类型的治疗更敏感，特别是通过产生 DNA 损伤来起作用的治疗。”
当科学家对 250 多个三阴性乳腺癌样本进行染色时，他们发现大约 10% 的病例中 Mre11 表达缺失。
“未来，我们希望探索Mre11缺陷肿瘤患者是否可以通过较少的化疗或靶向治疗来治疗，以减少毒性并达到更高水平的治愈率。”
除 Gupta 外，其他作者还包括 Katerina D. Fagan-Solis、Dennis A. Simpson、Rashmi J. Kumar、Luciano Martelotto、Lisle E. Mose、Naim U. Rashid、Alice Y. Ho、Simon N. Powell、Y.汉娜·温 (Hannah Wen)、乔尔·S·帕克 (Joel S. Parker)、豪尔赫·S·雷斯-Filho (Jorge S. Reis-Filho) 和约翰·H·J·佩特里尼 (John HJ Petrini)。
该研究得到了 Susan G. Komen、美国国家癌症研究所、美国国立卫生研究院、北卡罗来纳大学莱恩伯格核心拨款、纪念斯隆·凯特琳癌症中心核心拨款和大学癌症研究基金的支持。个别研究人员得到了乳腺癌研究基金会和露丝·L·基希斯坦国家研究服务奖个人博士后奖学金的支持。
利益冲突：Gupta 拥有 Naveris Inc. 的所有权权益（包括专利），并且是 Naveris Inc. 的顾问/顾问委员会成员，但超出了本研究的范围。
Reis-Filho 报告了来自 VolitionRx、Page.AI、高盛、Grail、Ventana Medical Systems、Invicro、Roche Diagnostics 和 Genentech 的个人/咨询费，这超出了本研究的范围。 Petrini 是 Ideaya Biosciences、Novus Biologicals 和 Atropos Therapeutics 的顾问，不在本研究的范围内。