北卡罗来纳大学和贝勒大学的研究人员首次报告使用细胞疗法成功治疗淋巴瘤
发布日期：教堂山 – 根据北卡罗来纳大学莱恩伯格综合癌症中心和休斯顿贝勒医学院的研究人员领导的早期临床试验结果，CAR-T 细胞疗法首次用于治疗霍奇金淋巴瘤并取得显著成功。该疗法利用人体重新编程的免疫细胞攻击癌细胞。
该临床试验的结果 发表在《临床肿瘤学杂志》上旨在确定该疗法对复发性霍奇金淋巴瘤患者的安全性和有效性。研究人员证明，该疗法是安全的，但也许更重要的是，该疗法对复发/难治性霍奇金淋巴瘤患者非常有效。该疗法使大多数接受最高剂量治疗的患者肿瘤完全消失，几乎所有患者在治疗后都获得了临床益处。
“这尤其令人兴奋，因为大多数患者患有淋巴瘤，对其他强效的新疗法反应不佳，”该研究的资深作者、医学博士、哲学博士、北卡罗来纳大学医学院微生物学和免疫学系教授兼北卡罗来纳大学 Lineberger 成员 Barbara Savoldo 说。
萨沃尔多表示：“每个人都孜孜不倦地致力于这项研究，我为北卡罗来纳大学莱恩伯格分校和贝勒大学之间的合作感到自豪。”
嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞是人类 T 细胞，是一种强大的免疫细胞，从患者体内采集，并经过基因改造，可识别患者癌细胞上的蛋白质。它们被重新注入患者体内，在血液中循环数月，作为“活体药物”攻击患者的癌细胞。在某些情况下，患者会注入由其他捐赠者提供的 T 细胞制成的 CAR-T 细胞。
过去十年，CAR-T 细胞疗法在一些临床试验中取得了显著成功，目前已获得美国食品药品管理局 (FDA) 批准用于治疗两种血癌，即急性淋巴细胞白血病和弥漫性大 B 细胞淋巴瘤。这些 CAR-T 细胞疗法旨在针对蛋白质 CD19，该蛋白质存在于这些癌症的恶性细胞中。受到 CAR-T 细胞疗法对抗这些癌症的成功启发，研究人员一直在开发该技术用于对抗表达其他癌症相关蛋白质的癌症。
近年来，萨沃尔多和她的同事一直在探索使用 CAR-T 细胞治疗霍奇金淋巴瘤，这是一种在美国困扰着 20 多万人的血癌。虽然约 85% 的霍奇金淋巴瘤患者在接受标准化疗和/或放疗方案后治愈或多年无癌，但其余患者要么对标准疗法没有反应，要么虽然有反应但几年内癌症复发。许多这些“难治/复发”患者经过多年的进一步治疗却没有成功，最终没有好的治疗选择。
在 2017 年发表的一项针对七名难治性/复发性霍奇金淋巴瘤患者的初步研究中，萨沃尔多和贝勒大学的同事发现，针对霍奇金细胞相关蛋白 CD30 的 CAR-T 细胞疗法似乎安全，但仅带来适度的反应。
这项新研究纳入了在贝勒大学和北卡罗来纳大学接受治疗的 41 名患者，研究人员采用了相同的抗 CD30 CAR-T 细胞策略，但增加了预处理方案，即在添加 CAR-T 细胞之前，用化疗药物大量消耗患者现有的淋巴细胞（包括 T 细胞在内的白细胞大家族）。
“CAR-T 细胞输注之前的淋巴细胞清除似乎为 CAR-T 细胞增殖和攻击癌症目标创造了更有利的环境，”该研究的共同第一作者、北卡罗来纳大学医学系助理教授兼北卡罗来纳大学 Lineberger 成员 Natalie Grover 医学博士说。
贝勒医学院医学博士卡洛斯·拉莫斯 (Carlos Ramos) 是该论文的另一位共同第一作者。
淋巴细胞清除加 CAR-T 细胞治疗的副作用很常见，包括因免疫化学风暴（称为细胞因子释放综合征）引起的流感样症状，但这些副作用通常不严重。没有患者出现更严重、危及生命的并发症，例如脑肿胀，这些并发症在针对其他血癌的 CAR-T 细胞试验中曾出现过。
更有希望的是，研究表明，这种抗 CD30 CAR-T 细胞疗法甚至对难治性/复发性霍奇金淋巴瘤也表现出非常活跃。
随着试验的进展，研究人员决定将氟达拉滨作为治疗前淋巴细胞清除方案的关键要素，因为使用氟达拉滨似乎可以改善患者的治疗效果。研究人员发现，在 32 名接受氟达拉滨淋巴细胞清除治疗后再接受 CAR-T 细胞治疗的活跃癌症患者中，19 名患者（59%）完全缓解。
在研究中完全缓解的患者中，61% 的患者一年后仍无复发迹象。总体而言，94% 接受治疗的患者在治疗一年后仍然活着。
萨沃尔多说：“这种治疗方法表现出了显著的抗肿瘤活性，而且没有明显的毒性，我们认为应该考虑用于早期难治性/复发性霍奇金淋巴瘤患者。”
“这种新疗法的效果非常显著，虽然我们需要在更大规模的研究中证实这些发现，但这种治疗方法可能为目前治疗癌症选择非常有限的患者提供一种新方法，”北卡罗来纳大学医学院伊丽莎白·托马斯医学、微生物学和免疫学教授、北卡罗来纳大学骨髓移植和细胞治疗项目主任、北卡罗来纳大学 Lineberger 成员 Jonathan Serody 医学博士说道。“此外，与其他 CAR-T 细胞疗法不同，临床成功与治疗并发症无关。这意味着这种治疗应该在诊所环境中提供给患者，不需要患者住院，这在我们目前的环境中至关重要。”
研究人员希望对CAR-T细胞单独治疗以及与其他新型免疫调节抗癌药物联合治疗进行进一步研究。
(C) UNC-CH
原文来源： WRAL 技术线