TBJ：三角投入转型科学
发布日期：Jennifer Henderson 撰文
每 3,500 名出生的男婴中，就有一名患有一种名为 DMD 的致残疾病。
DMD，即杜氏肌营养不良症，是一种罕见的遗传病，主要影响男孩。其症状通常出现在 3 至 5 岁的儿童身上，包括全身肌肉以及心脏和呼吸系统的渐进性退化。
但辉瑞公司已将 DMD 纳入其关注范围，并且这家制药巨头正在开发一种新武器来攻击它——一种来自北卡罗来纳州的基因疗法。
今年早些时候，这家总部位于纽约的公司在其基因治疗项目中迈出了关键一步，而不到两年前，该公司 收购教堂山竹林治疗公司 交易价值高达 $6.45 亿美元。
辉瑞公司高级副总裁兼基因治疗业务负责人鲍勃·史密斯 (Bob Smith) 表示，公司已启动“收购 Bamboo 后的第一个新临床试验”。该试验针对的是一种可能减缓甚至阻止 DMD 的基因治疗候选药物。
史密斯说：“我们真的希望这将成为一种为患有这种疾病的男孩带来变革性新疗法。”
美国食品药品管理局正密切关注新基因治疗技术的进展。FDA 表示，基因治疗是指科学家“用不会引起医学问题的基因替换引起医学问题的基因，添加基因以帮助人体对抗或治疗疾病，或关闭引起医学问题的基因”。
尽管 FDA 批准的基因治疗产品屈指可数，但这是一个潜在的利润丰厚且可以改变生活的市场。Allied Market Research 表示，全球基因治疗市场规模可能在短短五年内从现在的约 146 亿美元飙升至 144 亿美元以上。
Bamboo Therapeutics 是北卡罗来纳大学教堂山分校的 Jude Samulski 于 2014 年创立的一家公司，目前北卡罗来纳州约有 20 家公司，主要针对癌症、代谢紊乱和肌萎缩性脊髓侧索硬化症（ALS，又称卢伽雷氏症）。这些公司既有来自三角大学的，也有来自其他州的，随着北卡罗来纳州特定集群的发展，它们有潜力带来税收和经济发展效益。
美国食品药品管理局高级投资总监凯特·霍尔特 (Kate Holt) 表示，尽管面临吸引付款人和制造成本高昂等挑战，但北卡罗来纳州仍有很大的机会 北卡罗来纳生物技术中心。
她说，这个机会不仅包括创造就业机会，还包括为国家创造税基和一个新的专业领域，让企业“大放异彩”并成为“全球领导者”。
“这是一个伟大的目标，”她说，“也是一个值得为之奋斗的目标。”
从大学萌芽
史密斯表示，辉瑞大约四年前开始投资基因治疗领域。
自那时起，北卡罗来纳州的学术工作和辉瑞在该州的基因治疗计划的持续发展仍然至关重要。
史密斯说：“我们认为，这是一个可以转化为患者转化药物潜力的科学领域，尤其关注罕见疾病。”
他说，我们的方法是“建设、购买、合作”。
史密斯指出，萨穆尔斯基是“该领域的顶尖学术研究人员”。萨穆尔斯基创立 Bamboo 后不久就与辉瑞公司取得了联系。
最终，辉瑞在 Bamboo 的 A 轮融资中投资了 14.45 亿美元，而且协议中包括“在达到某些里程碑的情况下，在后续日期收购该公司的选择权”，史密斯说。
8 月 1 日是辉瑞收购 Bamboo 两周年纪念日，目前临床工作正在进行中。
史密斯说：“自从我们完成收购以来……我们已经大大扩展了制造能力。”其中包括去年宣布的在桑福德投资 $1 亿美元、提供 40 个工作岗位的基因疗法制造扩张计划。
他说：“我们对收购 Bamboo 的前景感到非常乐观，自完成收购以来的两年间，我们对 Bamboo 的管理方式以及基于技术项目的候选人潜力都十分看好。”
北卡罗来纳大学负责创新、创业和经济发展的副校长朱迪思·科恩 (Judith Cone) 称辉瑞公司对该地区的持续投资是一个信号。
她说：“如果他们不想接近科学，就不会把工厂建在这里。”
许多科学成果（比如竹子的研究成果）都出自该地区的大学。
NCBiotech 经济发展和全州运营高级副总裁 Bill Bullock 指出，“NIH 罕见疾病研究资金中每 $9 项中的 $1 项都流经北卡罗来纳州。”
该州的大学，包括北卡罗来纳大学、杜克大学、北卡罗来纳州立大学、维克森林大学和东卡罗来纳大学，都在吸引这些资助。
“我们的研究机构对该领域有着长期的承诺”，包括北卡罗来纳大学的基因治疗中心、萨穆尔斯基及其同事的工作以及杜克大学在该领域的加强努力。 Hatteras Venture Partners 合伙人 Clay Thorp该公司已在基因治疗领域进行了投资。
他说，从大学衍生出来的企业不断壮大，而辉瑞的生产基地“对该地区来说是一个巨大的进步”。
技术商业化副总监凯利帕森斯指出，北卡罗来纳大学于 1993 年成立了基因治疗中心，并成为腺相关病毒 (AAV) 病毒载体疗法基因疗法的先驱。
除了辉瑞 Bamboo，其他试图将研究从北卡罗来纳大学转移到临床的公司还包括 三角研究园的库拉根生物制药公司 以及达勒姆的 StrideBio。
今年夏天，StrideBio 表示，它已在由当地 Hatteras Venture Partners 领投的 A 轮融资中获得了 141570 万美元。这笔融资紧随与瑞士 Crispr Therapeutics 和 Casebia Therapeutics（Crispr 与拜耳股份公司的合资企业）达成的合作协议之后。
斯特莱德生物 成立于 2015 年，其技术来自北卡罗来纳大学教堂山分校 Aravind Asokan 实验室和佛罗里达大学 Mavis Agbandje-McKenna 实验室。Asokan 也是 Bamboo 的科学联合创始团队成员之一，今年早些时候加入杜克大学医学院，担任外科科学部基因治疗新主任。
StrideBio 首席运营官理查德·史密斯 (Richard Smith) 表示，在基因治疗领域，该领域仍然需要学术专业知识。
基因座生物科学公司 成立于 2015 年，总部位于北卡罗来纳州立大学。该公司专注于开发抗击抗生素耐药细菌感染的技术，自成立以来吸引了大量投资。其中包括去年来自中国科技巨头腾讯和西海岸 Artis Ventures 等公司的约 14 亿美元投资。
StrideBio 的史密斯说，越来越多的“资金来自那些希望进入基因治疗领域的公司”。
州外参赛者
基因治疗公司 AveXis 最近庆祝了其位于达勒姆的新工厂的“破墙”，这家伊利诺伊州的公司希望在这里带来 为三角区创造 200 个制造业岗位 每年的工资支出将增加到$20多百万。
据州长罗伊·库珀办公室称，AveXis 因达勒姆扩建项目而获得州和地方政府的奖励，预计该项目将使该州经济增长近 14 亿美元。州就业发展投资补助金计划在 12 年内为 AveXis 提供高达约 14 亿美元。
2015 年，AveXis 从 教堂山阿斯克勒庇俄斯生物制药公司在转向三角区时，AveXis 的技术运营高级副总裁兼首席技术官 Andrew Knudten 表示：“我们当然也考虑过扩大在芝加哥地区的业务，但罗利-达勒姆地区在生物制剂生产方面有着悠久的历史。”
AveXis – 被收购 诺华公司 该公司是一家总部位于美国加州圣塔芭芭拉的生物技术公司，其估值为 $87 亿美元，该公司正在开发脊髓性肌萎缩症 (SMA) 的治疗方法，脊髓性肌萎缩症是导致婴儿死亡的主要遗传原因，而雷特综合征是一种自闭症谱系障碍。该公司还瞄准了 ALS。
克努顿表示，公司的一个主要目标是“增加制造能力，实现业务的地域多元化”。
克努顿表示：“作为一个已经成熟的生物技术中心，该集群的进一步发展将继续吸引高度专业化的人才来到该地区。”
“生物制剂制造和基因治疗制造之间有许多相似之处，”他说，并补充道，“我们计划继续利用这些共同专业知识的优势。”
虽然 AveXis 计划在第三季度向 FDA 提交其用于治疗 SMA 的主要基因治疗候选药物的生物制品许可申请，但该公司并不是近期唯一一家进入北卡罗来纳州基因治疗集群的外州公司。
去年， 马萨诸塞州剑桥的 Bluebird Bio 表示将飞往南部的达勒姆 这是其在美国的第三个站点。
Bluebird 于 2013 年上市，融资约 141.16 亿美元，并在纳斯达克交易所交易。
首席技术和制造官德里克·亚当斯 (Derek Adams) 表示，公司预计未来几年在达勒姆的员工人数将扩大到约 50 人。
根据达勒姆县契约记录，为了扩张三角区业务，Bluebird 以约 $1140 万美元的价格收购了位于 1733 TW Alexander Drive 占地约 125,000 平方英尺的制造基地。Bluebird 正在开发一系列用于治疗遗传疾病和癌症的基因治疗产品。
亚当斯说：“作为我们在过去一年左右一直致力于执行的制造战略的一部分，我们决定我们既需要内部制造努力，也需要外部合作。”
除了北卡罗来纳州，Bluebird 还考虑过马萨诸塞州、马里兰州和国外其他地点作为新工厂的所在地。但达勒姆拥有大量人才，前往剑桥公司总部交通便利，工厂也符合公司的时间表。
此外，Bluebird 表示，当地大学的科研人才和新兴的基因治疗社区也为该公司选择达勒姆做出了贡献。NCBiotech 提供的资金支持包括高达 $100,000 的就业创造里程碑资金。
挑战依然存在
迄今为止，FDA 仅批准了三种基因疗法 - 而且均是在去年批准的。
最新一项奖项授予了费城的 Spark Therapeutics 公司，用于治疗遗传性视力丧失。
FDA 局长 Scott Gottlieb 在批准时发表声明称：“我相信基因疗法将成为治疗甚至治愈许多最具破坏性和最难治愈疾病的主要手段”，并补充道，“对于这种新型治疗方法，我们正处于一个转折点，在 FDA，我们专注于建立正确的政策框架，以利用这一科学机遇。”
FDA 发布了新的指南以贯彻这些言论，但仍存在重大挑战。
哈特拉斯的索普表示，北卡罗来纳州在基因治疗方面是“顶级地区”，可与波士顿和旧金山竞争。
虽然北卡罗来纳州在制造方面保持了领先地位，但仍需要更多投资。索普表示，公司“通常会稍后考虑制造问题”。但考虑到基因疗法的复杂性，他说，“必须尽早考虑这一点。”
NCBiotech 的 Bullock 表示：“传统制药业发展成为生物制剂制造业，而且变得越来越复杂。在每个转折点上，北卡罗来纳州都紧跟科学、制造业、支持服务和人才的进步。”
“现在，”布洛克说，“当基因和细胞疗法成为医学的前沿时，北卡罗来纳州的基金会再次准备好推动这些疗法走向市场。这是因为三十年来我们一直致力于建设研究基础设施，制定正确的计划来培养人才，并在技术走向市场的曲折道路上培育它们。”
索普表示，哈特拉斯公司最近领投了 StrideBio 的 A 轮融资，StrideBio 计划“内部完成临床制造”。“我们已经为此聘请了合适的人才。”
基因治疗公司需要在“可以扩大规模的地区”进行此类制造，而北卡罗来纳州肯定是其中之一，“他补充道。
NCBiotech 的 Holt 表示，让付款人参与进来也是一种挑战。她说：“医疗保险行业和制药公司正在就基于绩效的付款进行谈判。”
霍尔特表示，其中一个例子可能包括根据患者对基因疗法的反应进行报销谈判。
随着技术的成熟，预计国际竞争将会更加激烈。
联合市场研究公司 2 月份的报告指出：“2016 年北美是基因治疗市场的最大贡献者；然而，预计亚太地区将在预测期内见证最高增长率。”
但无论规模大小，北卡罗来纳州基因治疗领域的参与者都持乐观态度。
辉瑞公司的史密斯表示，目标是创造出能够为患者商业化并带来变革的治疗方法。
“我们希望，我们所建立的基础设施和专业知识——主要在北卡罗来纳州——能够让我们做到这一点。”