世界首创：Triangle 旗下 Locus Biosciences 推出涉及治疗“鸡尾酒”的基因编辑试验

2020 年 1 月 10 日

位于莫里斯维尔基因座生物科学公司精准抗菌疗法开发商康普顿生物技术公司宣布，将进行全球首个重组噬菌体疗法临床试验，这是该领域的一个重要里程碑。

Locus 已开始招募 1b 期试验，该试验旨在治疗由大肠杆菌 (E. coli) 细菌引起的尿路感染。该研究将评估 LBP-EC01，这是一种噬菌体“鸡尾酒”，采用基因编辑技术 CRISPR Cas3 设计，可靶向大肠杆菌基因组。

Locus 首席执行官 Paul Garofolo 表示：“这项试验是向证明 CRISPR 重组噬菌体能够进入人体并精确清除特定病原体迈出的重要一步。我们对帮助我们从大胆设想走向临床的团队和合作伙伴感到非常满意。”

为了适应其候选产品的专业化早期制造，该公司还从Signature Bank获得了$1500万美元的贷款，用于资助12,000平方英尺的扩建。

这项投资将使嗜氧好氧生物和厌氧微生物在无氧条件下生长的生物安全 1 级和 2 级生产成为可能。因此，Locus 将能够在所谓的“类似疫苗”的环境中生产这些材料，以满足美国食品药品管理局和欧盟的规定。

该公司将负责生产全球临床试验和小规模商业发布所需的物资。

患者登记开始

全球每年约有 1.5 亿人患尿路感染，其中 80% 至 90% 的感染是由大肠杆菌引起的，有时还包括对常用抗生素具有耐药性的难治性菌株。人们普遍认识到需要新的抗菌疗法，特别是那些选择性杀死某些有害细菌同时不伤害体内许多有益细菌的疗法。

Locus 正在美国多个临床站点招募 LBP-EC01 临床试验患者。该公司于 2019 年第四季度获得了美国食品药品监督管理局 (FDA) 的新药临床试验申请批准，并开始启动其研究站点。

试验将评估 LBP-EC01 对留置导尿管或需要间歇导尿的患者和/或大肠杆菌引起的无症状菌尿患者的安全性、耐受性和药代动力学。这项多中心随机、双盲、安慰剂对照研究将招募约 30 名成年患者。

有关该试验的更多信息可以在网上找到： https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04191148

利用噬菌体的力量

噬菌体，简称噬菌体，是一种专门攻击细菌细胞的病毒。它们在环境中无处不在，是地球上最常见的生物，数量估计是细菌的 10 倍。

当噬菌体攻击细菌细胞时，它会将 DNA 注入细胞，劫持细胞的机器并利用它复制自身。被感染的细菌在释放数十或数百个新噬菌体的过程中被杀死，这些新噬菌体会继续感染其他细菌。

噬菌体自 20 世纪初被发现后不久就被用于抗菌治疗。近年来，随着抗生素耐药性成为全球严重的公共卫生威胁，噬菌体疗法再次引起医学界的关注。

Locus 的产品利用噬菌体的自然繁殖活性和 CRISPR-Cas3 的 DNA 靶向活性来发挥作用。该公司表示，这种双重机制使得 LBP-EC01 杀死大肠杆菌细胞的效果比天然的相应噬菌体明显更好，实验室测试和尿路感染的小动物模型都证明了这一点。

CRISPR 解释

Locus 的 CRISPR 增强精准抗菌产品系列（商标为 crPhage）用于治疗肿瘤学、免疫学和神经科学治疗领域的细菌感染和微生物组适应症。

CRISPR 是一种相对较新的基因编辑技术，利用酶来切割、编辑和替换基因组特定位置的 DNA。它改编自细菌的天然免疫系统，细菌利用 CRISPR 来消灭噬菌体等入侵病原体。

各种 CRISPR 系统已被重新用于精准基因组工程，在生物医学、农业和研究应用方面具有巨大的商业潜力。

虽然大多数 CRISPR 技术使用一种称为 Cas9 的酶，但 Locus 使用 Cas3 酶。Cas3 能够不可逆地破坏 DNA，这使它有别于用于基因编辑和修复的更广为人知的 Cas9 酶。

Locus 平台将 DNA 切碎的 CRISPR-Cas3 与噬菌体相结合，专门杀死目标病原体，同时不伤害体内的非目标细菌。

NCBIOTECH 的早期支持

Locus 是北卡罗来纳州立大学于 2015 年成立的一家分拆公司，在北卡罗来纳州生物技术中心提供的 $75,000 美元公司启动贷款的帮助下成立。一年后，生物技术中心又提供了 $250,000 美元小型企业研究贷款。

Locus的四位科学创始人中的三人还获得了生物技术中心总计超过$300,000的资助。

2017 年，Locus 在 A 轮风险投资中筹集了 1419 万美元。此轮融资由旧金山的 Artis Ventures 领投，中国互联网集团腾讯控股、旧金山的 Abstract Ventures 等机构投资者也参与其中。

一年前的这个月，Locus Biosciences 与强生旗下的 Janssen Pharmaceuticals 签署了独家合作和许可协议，以开发、生产和商业化针对两种主要细菌病原体的 crPhage 产品，用于治疗呼吸道和其他器官系统的感染。Locus 获得了 $20 百万的预付款，如果达到某些开发里程碑，还将获得额外的 $7.98 百万付款。

(C) 北卡罗来纳州生物技术中心

原文来源： WRAL 技术线